только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 16
Страница 5 / 9

2. ДИАГНОСТИКА НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ (Приложение Б2)

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 

2.3 Лабораторная диагностика

► При подозрении на НАЖБП наряду с выполнением общеклинических анализов крови, кала и мочи целесообразно определение уровней АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, общего билирубина - сывороточных показателей, отражающих наличие повреждения печени.

Комментарии: У больных с НАЖБП примерно в 90% случаев уже на стадии стеатоза выявляется повышение уровня ГГТ в среднем до уровня 3-4 верхних пределов нормы (ВПН). При развитиии воспаления в печени (НАСГ) выявляются признаки цитолиза с повышением АЛТ и АСТразличной степени выраженности, но чаще всего не превышающие 5-7 уровня ВПН при соотношении АСТ/АЛТ <1,3. Уровень билирубина повышен, как правило, на стадии цирроза печени (ЦП). Отсутствие изменений в лабораторных маркерах состояния печени не исключает наличие НАЖБП [42, 43].

► При подозрении на НАЖБП рекомендуется определение уровня показателей, отражающих функциональное состояние печени: количество тромбоцитов, общего белка, альбумина, билирубина, характер коагулограммы.

Комментарии: Лабораторным признаком формирования стадии ЦП и печеночно- клеточной недостаточности является снижение белковосинтетической функции печени, что проявляется тромбоцитопенией, гипербилирубинемией, снижением сывороточных уровней общего белка, альбумина, протромбина (ПТИ), а также факторов свертывания крови, синтезирующихся в печени. При выраженных нарушениях в коагулограмме (снижение ПТИ, удлинение АЧТВ и МНО) диагностируется геморрагический синдром. Ранние стадии цирроза печени не сопровождаются подобными изменениями, поэтому отсутствие изменений в лабораторных параметрах не исключает цирроз печени.

► При подозрении на наличие НАЖБП рекомендуется определение показателей липидного спектра: ТГ, общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), апо-В липопротеидов (ЛП).

Комментарии: Около 40-50% больных с НАЖБП имеют нарушения липидного профиля по типу атероген-ногй дислипидемии: повышение уровня ТГ, общего ХС и ЛПНП с синхронным снижением ЛПВП. Атерогенная липидемия требует коррекции для снижения рисков сердечно- сосудистых заболеваний и смертности от них.

► При подозрении на НАЖБП рекомендуется определение показателей углеводного обмена: уровня глюкозы натощак, инсулин крови натощак, глюкозотолерантный тест по показаниям

Комментарии: Не менее 20% больных НАЖБП наличии предиабета или СД2. Наличие СД2 у боль-имеют нарушения углеводного обмена, сви де тель- ных НАЖБП усиливает риск ССЗ о нарушении толерантности к глюкозе,

► При подозрении на НАЖБП рекомендуется оценка наличия и выраженности инсулинорезистент ности (ИР)

Комментарии: Наиболее часто применяемым методом оценки ИР является рассчет индекса HOMA-IR (HOmeostasis Model Assesment) по формуле: HOMA-IR = I0X G0/22,5, где I0 - уровень инсулина натощак (мкМЕ/мл), G0 - уровень глюкозы натощак (ммоль/л) (значение HOMA-IR у здоровых лиц менее 2,5, при нарушении толерантности к глюкозе, СД 2 типа - более 4, значимую диагностическую ценность при НАЖБП имеет увеличение индекса HOMA-IR более 5).

► При обнаружении у пациентов НАЖБП в сыворотке крови высоких титров аутоантител (антину-клеарный фактор, антигладкомышечные антитела) в сочетании с другими признаками иммунного воспаления необходимо провести полное обследование для исключения аутоиммунного заболевания.

Комментарии: У 1/s пациентов с НАЖБП выявляется антинуклеарный фактор (АНФ) и антиглад-комышечные антитела, чаще в низких титрах (менее 1:320), не сопровождаясь гистологическими признаками аутоиммунного гепатита. Но выявление аутоантител требует тщательного обследования пациента для исключения аутоиммунного заболевания печени. Для исключения аутоимунного гепатита рекомендуется использовать упрощенные критерии Международной Рабочей Группы по Аутоиммунному Гепатиту (Hennes E. M. с сотр., International Autoimmune Hepatitis Group, 2008) использование которых требует: определение аутоантител, исключение вирусных гепатитов, определение IgG, гистологическое исследование ткани печени [44, 45].

2.4 Инструментальная диагностика НАЖБП

Основное условие диагностики НАЖБП - уста- в печени по данным инструментальных и/или мор-новление наличия избыточного содержания жира фологических исследований.

► У пациента со случайно выявленными при инструментальном обследовании признаках стеатоза печени (при отсутствии признаков или симптомов печеночного заболевания и нормальных биохимических показателях) целесообразно провести оценку метаболических факторов и альтернативных причин возникновения стеатоза.

► Случайно выявленные при инструментальном обследовании признаки или симптомы, либо изменения биохимических показателей сыворотки крови, характерные для НАЖБП, дают основание предполагать наличие данного заболевания и проводить дальнейшее исследование.

Комментарии: С целью верификации наличия и степени выраженности жировой инфильтрации печени и портальной гипертензии рекомендовано инструментальное обследование: ультразвуковое исследование (УЗИ), а при недостаточной инфо мативности УЗИ - выполнение других инструмен тальных методик, перечисленных ниже.

► Скриниговым методом выявления стеатоза печени при подозрении на НАЖБП является УЗИ. Наличие признаков стеатоза печени по данным УЗИ после исключения других причин его развития позволяет установить диагноз НАЖБП

Комментарии: Среди визуальных методов диа- щее возможность с высокой чувствительностью гно стики НАЖБП наибольшее распространение и специфичностью выявить стеатоз в печени в виду своей доступности получило УЗИ, даю- и оценивать изменения в динамике.

Основные ультразвуковые признаки стеатоза печени:

• дистальное затухание эхосигнала;

• диффузная гиперэхогенность печени («яркая белая печень»);

• увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;

• нечеткость и обеднение сосудистого рисунка.

Наличие признаков стеатоза по данным УЗИ при неизменных лабораторных тестах и исключении других этиологий стеатоза является достаточным критерием для постановки диагноза НАЖБП, поскольку результаты биохимического анализа крови не всегда отражают наличие или отсутствие стеатоза печени и/или НАСГ.

► При необходимости дополнительного подтверждения наличия избытка жира в печени и наличия материально-технической базы рекомендуется использование современной высокопольной МРТ или МР-спектроскопии.

Комментарии: Преимуществами МРТ являются: высокая тканевая контрастность изображения за счет выгодного соотношения сигнал-шум, возможность получения целостного изображения органа в любой проекции, большие ресурсы программного обеспечения, используемые для диф фе рен циальной диагностики. МР-спектроскопия - единственный метод, позволяющий количественно неинвазивно точно оценить количество ТГ в печени. Ограничения применения данного метода обусловлены малой его доступностью и доро го визной.

► Компьютерная томография печени имеет малую специфичность в отношении жировой инфильтрации печени, поэтому не рекомендуется для широкого использования именно для диагностики НАЖБП, но показана при подозрении на новообразование печени.

Комментарии: Исследования последних лет показали низкую специфичность визуализации избытка жировых отложений в печени. Метод может применяться в случае недоступности МРТ и необходимости дополнительного обследования в неясных случаях. Основные признаки стеатоза печени по данным КТ:

• снижение рентгеноплотности печени до 3-5 единиц (норма 50-75 единиц);

• рентгеноплотность печени при стеатозе меньше рентгеноплотности селезенки;

• внутрипеченочные сосуды (воротная, нижняя полая вена) визуализируются, как более плотные структуры по сравнению с печеночной тканью;

• для очаговой жировой инфильтрации характерно пересечение нормальными кровеносными сосудами печени зон пониженной рентгенокон-трастности.

► Оценка контролируемого параметра затухания ультразвука (КПЗУ) может быть дополнительно использована как метод, позволяющий оценить наличие и ориентировочную выраженность стеатоза печени.

Комментарий: Согласно данным метаанализа тель ностью и специфичностью для выявления сте-9 крупных РКИ КПЗУ обладает хорошей чув стви- атоза печени различной выраженности [46].

► Наличие и стадия фиброза печени при НАЖБП является основным фактором, определяющим прогноз пациента. Поэтому, при установлении диагноза НАЖБП, дальнейшее обследование должно быть направлено на выявление наличия фиброза.

Комментарии: Показано, что наличие и ста дия фи броза является определяющий для прогноза больного: продолжительности жизни, развития печеночных осложнений и ССС. Риск неблагоприятных исходов возрастает соответственно стадии фиброза [47].

► Наличие у пациента признаков метаболического синдрома и/или ожирения предполагает высокий риск НАЖБП и требует планового скриннгового обследования для выявления этого заболевания.

Комментарии: Ассоциация выявленных при зна ков НАЖБП с МС и системным ожирением предполагает высокий риск наличия у пациента НАЖБП и повышенного риска ее прогрессирующего течения. В этой связи всем пациентам с ожире нием/и или МС следует в плановом порядке проводить скрининговые обследования, на пра вленные на выявление НАЖБП: УЗИ, био хи ми ческие анализы крови, включающие АЛТ, АСТ. При выявлении изменений показано дальнейшее обследование. При отсутствии изменений желательно повторить скрининговое обследование через 3-5 лет, в связи с возможностью последующего развития НАЖБП [2].

► Для выявления групп риска пациентов с прогрессирующим течением НАЖБП (наличием фиброза) могут быть использованы сывороточные биомаркеры фиброза - расчетные индексы: как непатентованные (FIB-4, NAFLD, fibrosis score, BARD и другие), так и патентованные (Фибротест и другие) формулы. Наибольшую диагностическую точность из непатентованных методов имеет FIB-4.

Комментарии: Для выявления групп высокого риска прогрессирования НАСГ с фиброзом используется ряд формул, основанных на простейших и доступных для определениях в рутинной практике показателей (ИМТ, пол, наличие толерантности к глюкозе или сахарного диабета, скрининговые сывороточные показатели). Наибольшую популярность в мире получили:

• Шкала NFS (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis Score), онлайн калькулятор http:// nafldscore.com. Метод разработан в 2007 г. группой ученых во главе с P. Angulo и основан на анализе возраста, уровня глюкозы в крови, ИМТ, количества тромбоцитов, уровня альбумина и соотношения АСТ/АЛТ.