Рекомендуется в случае развития серьезного обострения на фоне поддерживающей терапии циклофосфамид и пульс-терапию метилпреднизолоном сочетать с применением внутривенно ВВИГ ж, вк, содержащего IgG
Уровень достоверности доказательств С
Комментарии: ВВИГ применяется в дозе 1-2 гр/кг на курс. и ГИБП: ритуксимаба ж или инфликсимаба
Уровень достоверности доказательств С
Комментарии: ритуксимаб применяется в дозе 375 мг/м2 на введение внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 последовательных недель или 750 мг/м2 поверхности тела дважды с интервалом 14 дней; инфликсимаб - 5 мг/кг на введение внутривенно дважды в месяц.
Рекомендуется при развитии легких обострений и нестойкой ремиссии переключение на препараты (иммунодепрессанты) второй линии: метотрексат
Уровень достоверности доказательств В
или циклоспорин ж
Уровень достоверности доказательств D
или
микофенолата мофитил* ж
Уровень достоверности доказательств С
Комментарии: метотрексат применяется в дозе 15 мг/м2 (0,5-1 мг/кг) подкожно еженедельно циклоспорин ж - 3,5-5 мг/кг в сутки перорально, микофенолата мофитил* ж - 600 мг/м2 2 раза в сутки перорально (табл. 3).
Дозы, побочные эффекты иммунодепрессантов и мониторинг пациентов с неспецифическим аортоартериитом в условиях иммуносупрессивной терапии представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Дозы, побочные эффекты иммунодепрессантов и мониторинг пациентов с неспецифическим аортоартериитом в условиях иммуносупрессивной терапии
| | Циклофосфамид | Азатиоприн | Микофенолата мофетил | Метотрексат |
| Доза | 2–3 мг/кг 1 раз в день перорально 2–3 месяца; 0.5–1.0 г/м2 в/в ежемесячно | 0.5–2.5 мг/кг 1 раз в день перорально в течение 1 года и более | 600 мг/м2 дважды в день | 10–15 мг/м2/нед. перорально или подкожно |
| Побочные | Лейкопения; | Диспепсические | Супрессия | Миелотоксичность |
| эффекты | геморрагический | явления; | костного мозга; | и |
| | цистит; обратимая | гепатотоксичность; | острая диарея; | интерстициальный |
| | алопеция; бесплодие; | сыпь; лейкопения | легочный | пневмонит |
| | лейкемия, лимфома, | | фиброз | (снижение риска |
| | переходно-клеточная | | | при приеме |
| | карцинома мочевого | | | фолиевой кислоты), |
| | пузыря | | | обратимое |
| | | | | повышение |
| | | | | трансаминаз, |
| | | | | фиброз печени |
| Кумулятивная | Не описаны для | Не описаны | Не описаны | Не описаны |
| токсическая | онкологии | | | |
| доза | 500 мг/кг для | | | |
| | азооспермии | | | |
| Клинический | Еженедельный ОАК | Еженедельный ОАК | Каждые 2 недели ОАК в течение 2 месяцев, затем ежемесячно. Основные показатели функции печени и почек ежемесячно до нормализации состояния. Временная отмена и/или снижение дозы при нейтропении <1.5 × 109/л, тромбоцитопени и <150 × 109/л либо при значительных побочных эффектах со стороны ЖКТ | Исходно – рентгенография или КТ ОГК, ОАК и печеночные показатели, затем ОАК и печеночные показатели каждые 2 недели. Временная отмена и/или снижение дозы при повышении печеночных ферментов выше референтных значений, числе нейтрофилов <1.5 × 109/л, тромбоцитов <150 × 109/л или их быстром снижении; при развитии инфекций или диспепсических явлениях (тошнота, рвота, диарея). |
| мониторинг | на время проведения | в течение 1 месяца, |
| | терапии (обычно 2–3 | затем каждые 3 |
| | месяца); исходная и | месяца. |
| | ежемесячная оценка функции почек и печени. | Временная отмена и/или снижение дозы при |
| | Временная отмена и/или снижение дозы | нейтропении <1.5 × 109/л, |
| | при нейтропении <1.5 | тромбоцитопении |
| | × 109/л, | <150 × 109/л |
| | тромбоцитопении | |
| | <150 × 109/л или | |
| | гематурии | |
| | ОАК на 10 день при | |
| | в/в введении. Снизить | |
| | дозу при почечной | |
| | или печеночной | |
| | недостаточности до | |
| | 250–300 мг/м2 | |
Контроль эффективности терапии проводится через 1 неделю, 1, 3 месяца и далее каждые 6 месяцев. Коррекция терапии проводится при ее неэффективности и/или непереносимости на любом этапе лечения.