Список сокращений

При адъювантной гормонотерапии ингибиторами ароматазы (ИА) рака молочной железы золедроновая кислота вводится в дозе 4 мг в/в капельно, 1 раз в 6 месяцев. Пациентам также следует дополнительно назначить внутрь кальций (500 мг/сут) и витамин D (400 МЕ/сут).

Побочные эффекты

• Гриппоподобный синдром, лихорадка в первые 48 ч, иногда – астения.
• Бессимптомная гипокальциемия, гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.
• Иногда: снижение уровня электролитов (концентрации магния, калия, натрия).
• Редко: кожный зуд, реакции гиперчувствительности, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
• Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти.

Особые указания

В процессе лечения требуется контроль биохимических показателей (кальция, фосфатов, магния). При повторном назначении золедроновой кислоты перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. Пациентам с предшествующими незначительными или умеренными нарушениями функций почек требуется корректировка дозы (табл. 33.1).

Таблица 33.1. Корректировка дозы золедроновой кислоты

Деносумаб

Раствор для подкожного введения: 120 мг деносумаба в 1,7 мл раствора (70 мг/мл) и 70 мг Деносумаба в 1 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей, влияющие на структуру и минерализацию кости. Антитела моноклональные.

Показания

Профилактика осложнений со стороны костной ткани у взрослых пациентов с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Остеопороз (CTIBL) на фоне адъювантной лекарственной терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату.
• Тяжелая нелеченная гипокальциемия.
• Беременность и период кормления грудью.
• Возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

• Препарат Деносумаб (Exgiva) вводится подкожно, рекомендуемая доза – одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 нед в бедро, плечо или абдоминальную область.
• При CTIBL Деносумаб (Prolia) вводится по 60 мг п/к 1 раз в 6 месяцев.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D – 400 МЕ.

Побочные эффекты

• Редко: реакции гиперчувствительности, воспаление подкожной клетчатки в месте введения деносумаба.
• Часто: гипокальциемия, гипофосфатемия.
• Очень часто: диарея, одышка.
• Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти.

Особые указания и меры предосторожности

У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции режима дозирования препарата. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии, необходим мониторинг концентрации кальция. При возникновении гипокальциемии во время лечения рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция.

Остеонекроз

В связи с возможностью развития остеонекроза нижней челюсти, на фоне приема остеомодифицирующих агентов перед началом лечения рекомендуется профилактический осмотр у стоматолога.

Литература

1. Coleman R.E. Sceletal complications of malignancy. // Cancer. – 1997. – Vol. 80. – P. 1588–1594.
2. Costa L., Badia X., Chow E. et al. Impact of skeletal complications on patients quality of life, mоbility, and functional independence. // Support Care Cancer. – 2008. – Vol. 16. – N. 10. – P. 879–889.
3. Coleman R.E. Metastatic bone disease: Clinical features, pathophysiology and treatment strategies. // Cancer Treat. Rev. – 2001. – Vol. 27. – P. 165–176.
4. Guise T. Molecular mechanisms of osteolytic bone metastases. // Cancer suppl. – 2000. – Vol. 88. – N. 12. – P. 2892–2898.
5. Watters J., Gerrard G., Dodwell D. The management of malignant hypercalcaemia. // Drugs. – 1996. – Vol. 52. – P. 837–848.
6. Coleman R.E. Bisphosphonates: Clinical experience. // Oncologist. – 2004. – Vol. 9. – P. 14–27.
7. Costa L., Major P.P. Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases. // Nat. Clin. Pract. Oncol. – 2009. – Vol. 6. – P. 163–174.
8. Pavlakis N., Schmidt R., Stockler M. Bisphosphonates for breast cancer.// Cochrane Database Syst. Rev. – 2005. – 3: CD 003 474.
9. Body J.J. et al. Rapid, profound and prolonged suppression of bone turnover with a single SC dose of AMG162 in women with breast cancer metastatic to bone. // J. of Bone and Mineral Res. – 2004. – Vol. 19. – P. 1593.
10. Lipton A. Steger G.G., Figueroa J. et al. Randomised, active-controlled phase ll study of denosumab efficacy and safety in patients with breast cancer-related bone metastases. // J. Clin. Oncol. – 2007. – Vol. 25. – N. 28. – P. 4431–4437.
11. Stopeck A.T., Lipton A., Body J.J. et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. // J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 28. – N. – 35. – P. 5132–5139.
12. Henry D. et al. A double-blind, randomised study of denosumab versus zolendronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer or multiple myeloma. // Eur.J. Cancer. – 2009. – Vol. 7. – P. 11.