только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 14 / 24
Страница 6 / 6

Приложение 2. Депрескрайбинг антипсихотиков при их долговременном использовании для коррекции психологических и поведенческих симптомов у пожилых людей с деменцией

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 

Некоторые вторичные конечные точки.

Когнитивные функции оценивали в 5 исследованиях [5,9-11,13] (суммарно - 365 больных), в 4 из них [9-11,13] депрескрайбинг не оказывал влияние на состояние когнитивных функций пациентов. D.F. Devanand и соавт. [9,10] использовали для оценки когнитивных функций MMSE (Mini-Mental State Examination) [9,10] и ADAS-cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale - cognitive) [9], D.J. Findlay и соавт. [11] - CAS (Cognitive Assessment Scale), R. van Reekum и соавт. [13] - MMSE и MDRS (Mattis Dementia Rating Scale).

Тем не менее, в одном исследовании обнаружено, что в группе депрескрайбинга у пациентов улучшился показатель беглости речи [5] (использовали тест FAS): через 6 месяцев в группе депрескрайбинга отмечено улучшение на 0,6±6,2 балла, тогда как в группе больных, продолживших прием антипсихотических ЛС, этот показатель ухудшился на 3,2 ± 6,6 балла (различия между группами статистически значимы, р=0,002). В то же время авторы не обнаружили других статистически значимых различий между группами. Так, согласно результатам шкалы SIB (Severe Impairment Battery), интегральный показатель когнитивных функций через 6 месяцев ухудшился в среднем на 5,7±14,2 балла в группе депрескрайбинга и 6,2±16,0 балла в группе продолжения приема антипсихотиков (р=0,9). Интегральный показатель когнитивных функций по шкале SMMSE (Standardized Mini-Mental State Examination) ухудшился в среднем на 1,0±4,2 балла в группе депрескрайбинга и на 1,8±3,6 балла в группе продолжения приема антипсихотиков (р=0,2). Результаты шкалы STALD (receptive), которая оценивает навык восприятия речи на слух, также не выявили статистически значимых различий между группами группами продолжения и депрескрайбинга: в среднем в группе депрескрайбинга отмечено уменьшение количества баллов на 0,3±2,1 балла, а в группе продолжения терапии антипсихотическими ЛС - на 0,5±1,7 балла (р=0,6).

Качество жизни пациентов и/или членов их семей/опекунов исследовали в 2 исследованиях (суммарно - 119 пациентов) [4,6]. С. Ballard и соавт. [4] не обнаружили статистически значимых различий между группами по шкале DCM (Dementia Care Mapping): в группе депрескрайбинга отмечено небольшое улучшение самочувствия (в среднем на 0,18± 1,72 баллов), а в группе продолжения терапии антипсихотиками - небольшое ухудшение (в среднем на 0,35±2,41 баллов). S. Bergh и соавт. [6] также сообщили об отсутствии статистически значимых различий между группами.

Время (в днях) до повторного назначения любого психотропного или любого антипсихотического ЛС оценивали лишь S. Ruths и соавт. [12] для подгруппы из 30 больных из одного дома престарелых. Они сообщили, что заявки на антидепрессанты, снотворные и седативные препараты оставались неизменными для всех участников за период проведения исследования.

Смертность изучали в 2 исследованиях (суммарно - 275 пациентов) [5,10]. В связи с высоким процентом больных, выбывших из исследования, С. Ballard и соавт. [5] сделали заключение, что обнаруженное в их исследовании снижение смертности в группе депрескрайбинга следует толковать с осторожностью. В исследовании D.F. Devanand и соавт. [10] смертность, которая оценивалась после 16 и 32 недель периода наблюдения, статистически значимо не различалась между группами. В этом исследовании также было слишком мало больных, особенно в период с 16 по 32 неделю.

Общее функционирование оценивали в 4 исследованиях (суммарно 329 больных) [5,9,10,13]. В исследовании С.Ballard и соавт. [5] общее функционирование, которое оценивали при помощи BADLS (Bristol Activities of Daily Living Scale) статистически значимо не различалось у пациентов 2х групп: в группе депрескрайбинга выявлено улучшение на 0,2±7,2 баллов, а в группе продолжения терапии антипсихотиками - на 1,8±8,9 баллов (р=0,9). В работах D.F. Devanand и соавт. [9,10] также сообщается об отсутствии статистически значимых различий между группами по общему функционированию (авторы использовали шкалу Физического Самообслуживания (Physical Self-Maintenance Scale) и шкалу BFAS (Blessed Functional Activity Scale). R.van Reekum и соавт. [13] сделали вывод о том, что прекращение использования антипсихотиков не привели к статистически значимым различиям между группами по шкале BDS (Blessed Dementia Scale), оценивающей активность в повседневной жизни и мотивационное поведение.

Качество сна изучали в 2 исследованиях (суммарно 66 пациентов) [7,12], в обоих не обнаружено какого-либо значимого влияния депрескрайбинга антипсихотических ЛС на качество сна обследованных больных. S. Ruths и соавт. [12] у 30 пациентов оценили качества сна при помощи актиграфии, период наблюдения составлял 4 недели. Резкое прекращение приема антипсихотических препаратов было ассоциировано с незначительным снижением показателя средней эффективности сна - от 86% до 75% (т.е. на 54 минуты сна меньше), но статистически значимые различия между группами отсутствовали (р=0,29). S. Bridges-Parlet и соавт. [7] сообщили об отсутствие различий в продолжительности сна между группами депрескрайбинга и продолжения приема антипсихотиков.

Общее клиническое впечатление оценивали в 3 исследованиях (суммарно 311 пациентов) [5,10,11], однако в тексте работе D.F. Devanand и соавт. [10] результаты оценки по соответствующей шкале в конце периода наблюдения не представлены. В исследованиях С. Ballard и соавт. [5] и D.J. Findlay и соавт. [11] статистически значимых различий между группами депрескрайбинга и продолжения лечения антипсихотиками выявлено не было (использовали CGI-C (Clinical Global Impression of Change) и SCAGS (Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale, SCAGS), соответственно).

Необходимо также упомянуть, что в ходе специального анализа, представленного в исследовании С. Ballard и соавт. [5] (n=100) не было никаких различий между больными, которые принимали типичные или атипичные антипсихотики (большинство пациентов принимали рисперидон или галоперидол; количество пациентов, которые принимали другие антипсихотические ЛС было слишком малым для сравнения).

Заключение. Таким образом, имеющиеся малочисленные литературные данные свидетельствуют о безопасности депрескрайбинга антипсихотических ЛС [14].

Ограничения имеющейся доказательной базы депрескрайбинга антипсихотиков достаточно обширны и серьезны [14].

  1. Литературные данные о депрескрайбинге антипсихотических ЛС у больных пожилого и старческого возраста с деменцией и нейропсихиатрическими симптомами крайне малочисленны.
  2. Уровни доказательности для всех результатов низкие в связи с тем, что многие исследования имеют методологические ограничения, в частности, небольшой объем выборки.
  3. Недостаточно информации о показаниях для использования антипсихотических ЛС. Исходные характеристики включенных в исследования пациентов были крайне разнородны, различались критерии исключения. Сильно разнились методология диагностики и определения тяжести деменции, типы и дозировки антипсихотических ЛС, длительность периодов наблюдения. Обращает на себя внимание небольшая длительность периодов наблюдения.
  4. Осложняет оценку отсутствие данных систематической отчетности о НПР, которые могут быть связаны с приемом ЛС. Информация о падениях представлена лишь в одном исследовании. Экстрапирамидные симптомы, когнитивные нарушения, изменение метаболических параметров, симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы и другие НПР также представлены в недостаточной степени.
  5. Показатели смертности были оценены лишь в 2 исследованиях с небольшой продолжительностью периода наблюдения - от 4 до 12 месяцев. Это слишком короткий период для оценки смертности, кроме того, количество пациентов-участников было очень маленьким, что также не позволяет сделать выводы о влиянии депрескрайбинга антипсихотических ЛС на смертность.
  6. Не представляется возможным сделать выводы о сравнительной эффективности постепенного снижения дозы антипсихотиков до полного прекращения их использования (тейперинга) или резкой отмены лечения антипсихотическими ЛС, а также различных схем тейперинга.
  7. Большинство имеющихся доказательств относится только к жителям домов престарелых или к пациентам, находящихся в психогериатрических или гериатрических палатах длительного пребывания (стационарное лечение). Только в одном исследовании участвовали пациенты старших возрастных групп, проживающие в семьях и домашних условиях, поэтому полученные данные не могут быть экстраполированы на эту социальную группу лиц пожилого и старческого возраста.
  8. Имеющиеся результаты исследований, приведенные в литературе, не могут быть экстраполированы на другие типы ЛС, которые назначаются при наличии нейропсихиатрических симптомов у пациентов с деменцией и которые также могут быть потенциально бесполезны или даже вредны, например, бензодиазепины.

Все вышесказанное не позволяет сделать вывод об эффективности депрескрайбинга антипсихотических ЛС и диктует необходимость проведения специально спланированных крупных рандомизированных клинических исследований, результаты которых позволят сделать более конкретные выводы об эффективности и безопасности депрескрайбинга антипсихотических ЛС у разных подгрупп пациентов пожилого и старческого возраста и разработать детальные алгоритмы депрескрайбинга антипсихотиков. Тем не менее, актуальность данной проблемы, высокая частота назначения антипсихотических ЛС у пожилых лиц и, как следствие, развитие ассоциированных НПР, в том числе серьезных, требует разработки специальных протоколов и методических рекомендаций, на основе имеющихся литературных данных по отмене этих препаратов. Эта инициатива позволит улучшить качество жизни гериатрических пациентов.

Список литературы.

  1. 44. Van Leeuwen E1, Petrovic M, van Driel ML, De Sutter AI, Vander Stichele R, Declercq T, Christiaens T. Withdrawal versus continuation of long-term antipsychotic drug use for behavioural and psychological symptoms in older people with dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3:CD007726. https://doi.org//10.1002/14651858 CD007726.pub3. [Epub ahead of print]
  2. 45. Declercq T, Petrovic M, Azermai M, Vander Stichele R, De Sutter AIM, van Driel ML, Christiaens T. Withdrawal versus continuation of chronic antipsychotic drugs for behavioural and psychological symptoms in older people with dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013; Issue 3. Art. No.: CD007726. https://doi.org//10.1002/14651858 CD007726.pub2.
  3. 17 Bjerre LM, Farrell B, Hogel M, Graham L, Lemay G, McCarthy L, Raman-Wilms L, Rojas-Fernandez C, Sinha S, Thompson W, Welch V, Wiens A. Deprescribing antipsychotics for
  4. behavioural and psychological symptoms of dementia and insomnia: Evidence-based clinical practice guideline. Can Fam Physician. 2018;64(1):17-27.
  5. 46. Ballard C, Thomas A, Fossey J, Lee L, Jacoby R, Lana MM, Bannister C, McShane R, Swann A, Juszczak E, O'Brien JT. A 3-month, randomized, placebo-controlled, neuroleptic discontinuation study in 100 people with dementia: the Neuropsychiatric Inventory median cut- off is a predictor of clinical outcome. Journal of Clinical Psychiatry 2004;65(1):114–9. https://doi.org/10.4088/jcp.v65n0120
  6. 47. Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Jacoby R, Kossakowski K, Yu L-M, Juszczak E, and on behalf of the Investigators DART AD. A randomised, blinded, placebo-controlled trial in dementia patients continuing or stopping neuroleptics (the DART-AD trial). PLoS Medicine 2008;5(4):e76. ISRCTN33368770. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050076
  7. 48. Bergh 2011 {unpublished data only} NCT00594269. Dementia antipsychotics and antidepressants discontinuation study (DESEP) [Discontinuation of antipsychotics and antidepressants among patients with dementia and BPSD living in nursing homes – a 24 weeks double blind RCT]. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00594269 (First received 15 January 2008). (Неопубликованные данные)
  8. 49. Bridges-Parlet S, Knopman D, Steffes S. Withdrawal of neuroleptic medications from institutionalized dementia patients: results of a double-blind, baseline-treatment controlled pilot study. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology 1997;10(3):119–26. https://doi.org/10.1177/089198879701000306
  9. 50. Cohen-Mansfield J, Lipson S, Werner P, Billig N, Taylor L, Woosley R. Withdrawal of haloperidol, thioridazine, and lorazepam in the nursing home. Archives of Internal Medicine 1999;159(15):1733–40. https://doi.org/10.1001/archinte.159.15.1733
  10. 51. Devanand D, Pelton G, Cunqueiro K, Sackeim HA, Marder K. A 6-month, randomized, double-blind, placebocontrolled pilot discontinuation trial following response to haloperidol treatment of psychosis and agitation in Alzheimer’s disease. International Journal of Geriatric Psychiatry 2011;26(9):937–43. https://doi.org/10.1002/gps.2630
  11. 52. Devanand DP, Mintzer J, Schultz SK, Andrews HF, Sultzer DL, de la Pena D, Gupta S, Colon S, Schimming C, Pelton GH, Levin B. Relapse risk after discontinuation of risperidone in Alzheimer’s disease. New England Journal of Medicine 2012;367(16):1497–507. https://doi.org/10.1056/nejmoa1114058
  12. 53. Findlay DJ, Sharma J, McEwen J, Ballinger BR, MacLennan WJ, McHarg AM. Double- blind controlled withdrawal of thioridazinetreatments in elderly female inpatients with senile
  13. dementia. International Journal of Geriatric Psychiatry 1989;4(2):115–20. https://doi.org/10.1002/gps.930040210
  14. 54. Ruths S, Straand J, Nygaard H, Aarsland D. Stopping antipsychotic drug therapy in demented nursing home patients: a randomized, placebo-controlled study - the Bergen District Nursing Home Study (BEDNURS). International Journal of Geriatric Psychiatry 2008;23(9): 889–95. https://doi.org/10.1002/gps.1998
  15. 55. van Reekum R, Clarke D, Conn D, Herrmann N, Eryavec G, Cohen T, Ostrander L. A randomized, placebo-controlled trial of the discontinuation of long-term antipsychotics in dementia. International Psychogeriatrics 2002;14(2): 197–210. https://doi.org/10.1017/s1041610202008396
  16. Ткачева О.Н., Остроумова О.Д., Краснов Г.С., Исаев Р.И., Котовская Ю.В. Доказательная база снижения количества и доз антипсихотиков у пациентов пожилого и старческого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(5):162-172. [Tkacheva ON, Ostroumova OD, Krasnov GS, Isaev RI, Kotovskaya YuV. Evidence database for deprescribing of antipsychotic drugs in elderly and senile patients.
  17. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(5):162-172. (In Russ.).]. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119051162