Таблица 1. Лекарственные средства, индуцирующие инсомнию [2-9]
| Фармакологические группы и препараты | Механизм влияния на цикл сон- бодрствование (посредством нейротрансмиттерных систем) | Влияние на структуру сна | Распространенность |
| Антидепрессанты |
| Ингибиторы Моноаминооксидазы (МАО) | Снижение уровня норадреналина, серотонина и дофамина посредством ингибиции МАО | Снижение общего времени REM-сна, увеличение времени бодрствования, снижение TST, увеличение SOL, нарушение непрерывности сна, увеличение WASO, снижение времени REM-сна, снижение эффективности сна | |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) | Торможение обратного захвата серотонина | Увеличение времени бодрствования, снижение TST, увеличение SOL и представленности REM-сна | 17% (средняя распространенность при использовании СИОЗС) |
| Эсциталопрам | Торможение обратного захвата серотонина | Увеличение SOL, редукция REM-сна | 4,9%-36% |
| Флувоксамин | Торможение обратного захвата серотонина | Снижение SWA, качества и продолжительности сна, нарушение непрерывности сна и общего времени REM-сна | 10%-31,3% (максимальные цифры зафиксировано при лечении компульсивно- обсессивного расстройства) |
| Флуоксетин, (более высокая вероятность при приеме более 40 мг) | Торможение обратного захвата серотонина | Снижение продолжительности (продолжительность сна коррелирует с уровнем флуоксетина в плазме крови) и эффективности сна, увеличение количества ночных пробуждений, редукция REM-сна, увеличение окуломоторной активности в REM-фазу сна | 5-20% (флуоксетин) |
| Пароксетин | Торможение обратного захвата серотонина | | 8-14% |
| Сертралин | Торможение обратного захвата серотонина | | 7%-28% (максимально при лечении компульсивно- обсессивного расстройства) |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) | Ингибиция обратного захвата серотонина и норадреналина | Увеличение SOL, редукция REM-сна | 13% (средняя распространенность при использовании СИОЗСиН) |
| Венлафаксин | Ингибиция обратного захвата серотонина и норадреналина | Увеличение WASO, значительное увеличение латентного периода REM-фазы и снижение общего времени REM-сна, нарушение непрерывности сна | 8-24% |
| Дулоксетин | Ингибиция обратного захвата серотонина и норадреналина | Увеличение SOL, редукция REM-сна | 10% ( описано в дозировке 60 мг) |
| Трициклические антидепрессанты (активирующие) Нортриптилин, дезипрамин | Ингибиция обратного захвата серотонина и норадреналина, антагонизм H1 | Увеличение SOL, снижение эффективности сна, и увеличение WASO, снижение процента времени REM-сна, снижение латентности | |
| Бупропион | Ингибиция обратного захвата дофамина и норадреналина | Снижение латентного периода REM-сна и увеличение TST (описан как один из немногих препаратов, который влияет на эти параметры сна) | 11%-20% |
| Антипсихотики (нейролептики) |
| Галоперидол, Тиотиксен Флупентиксол | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, антихолинергическая активность | Редукция латентности 2 стадии сна, увеличение TST, при этом увеличение эффективности сна и значительное увеличение латентного периода REM- сна, SWS без изменений, уменьшение общего времени REM-сна | Галоперидол 25% |
| Тиоридазин | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | | Около 25% |
| Атипичные нейролептики |
| Рисперидон | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | Снижает WASO | 22,6% (таблетки длительного действия) 17% |
| Палиперидон | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | Значительное снижение SOL, WASO, продолжительности 1 стадии сна | 17,9% |
| Арипипразол | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм | | 42% (в дозировке 15 |
| | H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | | мг) 18-25% (различные данные) |
| Оланзапин | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | Значительное снижение представленности 1 и 2 стадии фазы медленного сна и TST, редукция SWS. | 18% |
| Азенапин | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | | 6-10% |
| Кветиапин Зипразидон | Антагонизм D2 рецепторов, антагонизм H1 рецепторов, агонизм серотониновых рецепторов | | 9% (для обоих ЛС) |
| Противоэпилептические средства (антиконвульсанты) |
| Ламотриджин | Снижение нейронального возбуждения по различным механизмам | | 6,9% (у пациентов с рефрактерной эпилепсией) 40% (при посттравматической эпилепсии) |
| Фенитоин | Снижение нейронального возбуждения по различным механизмам | Снижение SOL и общего времени REM-сна | |
| Топирамат | Снижение нейронального возбуждения по различным механизмам | | 9% (при средней дозировке 300 мг/сутки) |
| Леветирацетам | Снижение нейронального возбуждения по различным механизмам | | 7,5% |
| Противопаркинсонические средства (высокие дозы – инсомния, низкие дозы – дневная сонливость), что возможно связано с различными типами и различной чувствительностью рецепторов. |
| Леводопа-карбидопа | Агонизм дофаминовых рецепторов | Увеличение времени бодрствования и снижение TST | 75% |
| Селегилин | | | 10%-32% |
| Амантадин | Снижение нейронального возбуждения по различным механизмам | | 14% |
| Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему |
| β-адреноблокаторы | Антагонизм β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов | Снижение продолжительности и непрерывности сна, повышение времени бодрствования, а также возможно снижение общей представленности REM- сна | |
| Лабеталол Метопролол Пропранолол | Антагонизм β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов, ингибиция продукции мелатонина, путем блока симпатической передачи к шишковидной железе | Снижение продолжительности и непрерывности сна, повышение времени бодрствования, а также возможно снижение общей представленности REM- сна | Самый высокий риск развития инсомнии среди β- адреноблокаторов |
| Соталол Тимолол Пиндолол | Антагонизм β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов, ингибиция продукции мелатонина, путем блока симпатической передачи к шишковидной железе | Снижение продолжительности и непрерывности сна, повышение времени бодрствования, а также возможно снижение общей представленности REM- сна | Умеренный риск возникновения инсомнии среди β- адреноблокаторов |
| Блокаторы β и α1 рецепторов Празозин (малые дозы) | Антагонизм β, α1 и серотониновых рецепторов, супрессия выработки мелатонина | | Описан случай инсомнии с ночными кошмарами у пожилого человека |
| | | | без исходной психической патологии |
| Агонисты α2 рецепторов | Агонизм α2 рецепторов | | 30-75% (процент нарушений сна для всей группы) |
| Клонидин | Агонизм α2 рецепторов | Снижение общего времени REM-сна, а также возможно снижение латентного периода REM-фазы | Описаны случаи инсомнии |
| Метилдопа | Агонизм α2 рецепторов | Снижение SWS и общего времени REM-сна | Описаны случаи инсомнии. |
| Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) Спираприл (высокие дозы) | Косвенное воздействие через сухой кашель | | Возможно развитие или усиление инсомнии |
| Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан | | | Инсомния наблюдалась чаше чем при приеме ингибиторов АПФ |
| Петлевые диуретики | Ноктурия | Частые ночные пробуждения | |
| Кортикостероиды |
| Преднизолон | Множественные эффекты на гипоталамо – гипофизарно - надпочечниковую систему; Снижение высвобождения кортикотропин- рилизинг гормона, который активирует голубое пятно и посредством нее | Снижение продолжительности REM-сна и SWS | 50% (среди 68 пациентов, при лечении аутоимунных заболеваний, |
| | норадреналиновую систему, которая увеличивает уровень бодроствования | | продолжительность инсомнии от 1 до 88 дней, в среднем 6 дней). В другом исследовании 53% против 20% в группе плацебо |
| Преднизон | Множественные эффекты на гипоталамо – гипофизарно - надпочечниковую систему; Снижение высвобождения кортикотропин- рилизинг гормона, который активирует голубое пятно и посредством нее норадреналиновую систему, которая увеличивает уровень бодроствования | Снижение продолжительности REM-сна и SWS | 27% (103 пациента при лечении более 20 мг/сутки в течение 8 дней) |
| Дексаметазон | Множественные эффекты на гипоталамо – гипофизарно - надпочечниковую систему; Снижение высвобождения кортикотропин- рилизинг гормона, который активирует голубое пятно и посредством нее норадреналиновую систему, которая увеличивает уровень бодроствования | Увеличение бдительности, снижение продолжительности REM-сна и SWS | Вызывает как инсомнию, так и дневную сонливость |
| Антиретровирусные препараты |
| Эфавиренз | | Снижение представленности REM-сна | До 50% |
| Эмтрицитабин | | | От 5% до 16% |
| Антиастматические средства |
| Албутерол/сальбутерол | | | Среди 84 пациентов, лечившихся этими препаратами часто отмечалась инсомния (точные цифры не известны) |
| Теофиллин | Антагонизм аденозиновых рецепторов | Увеличение количества ночных пробуждений и уменьшение TST, снижение SWS и непрерывности сна, а также общей продолжительности REM-сна | 1,75% (среди 110 пациентов с ХОБЛ) |
| Противотуберкулезные лекарственные средства | | | 33% |
| Антигистаминные средства (чаще вызывают дневную сонливость) |
| Лоратадин | | Влияют на бодрствование | 30% против 20% в группе плацебо (при применении вместе с псевдоэфедрином) |
| Аминохинолины |
| Атовакуон в комбинации с прогуанилом | | | 5,2% (при лечении малярии) |
| Спарфлоксацин | | | 4,3% (в дозе 400 мг перорально с последующим переходом на 200 мг/сутки в течение 10 дней) |
| Ингибиторы Cox-2 |
| Целекоксиб, рофекоксиб | Возможные механизмы нарушения сна связаны с прямыми и непрямыми последствиями ингибиии простагландинов, в том числе простагландина D2, снижением секреции мелатонина, и изменением температуры тела | | 14,7% |
| Стимуляторы ЦНС |
| Препараты кофеина | Перевозбуждение и продление периода бодрствования | Снижение SWS, продолжительности и непрерывности сна, а также общей продолжительности REM-сна | Часто вызывают инсомнию |
| Метилфенидат | | | 22% против 8% в группе плацебо |
| Препараты бензимидазолового ряда |
| Албендазол | | | 1,19% (у 2 из 168 пациентов при лечении в течение 7 дней при тяжелой инвазии) |
| ЛС, вызывающие инсомнию, но имеется очень мало литературных данных | |
| Фторхинолоны |
| Гатифлоксацин, гемифлоксацин, | | | Описаны случаи |
| моксифлоксацин | | | инсомнии |
| Антимускариновые препараты |
| Оксибутинин, толтеродин, фезотеродин, пропиверин, солифенацин, дарифенацин, троспиум | | | Описано среди пациентов с гиперактивным мочевым пузырем |
| Препараты, снижающие вес | |
| Сибутрамин, тезофензин, бупропион | Влияние на моноаминовую систему | | Отмечалась как одна из частых жалоб при приеме данных препаратов |
| Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | |
| Донепезил Галантамин | | | У некоторых пациентов |
| Липопептидные антибиотики |
| Даптомицин | | | Головные боли и инсомния |
| Агонисты опиодных рецепторов |
| Налмефен | | | Может провоцировать инсомнию при |
| | | | приеме 20 мкг (лечение алкогольной зависимости) |
| Средства от курения |
| Никотиновый пластырь | Увеличение выработки катехоламинов за счет стимуляции центральных никотиновых холинергических путей | Снижение продолжительности, непрерывности сна и TST | В обзоре 120 исследований выявлен повышенный риск возникновения инсомнии |
| Опиоидные анальгетики |
| Декстрометорфан | Агонизм m-опиоидных и к-опиоидных рецепторов, косвенное воздействия на ГАМК-ергические каналы, и другие системы нейромедиаторов такие как аденозин. Один из возможных механизмов нарушения сна опиоидами, через их воздействие на доступность аденозина в участках, которые имеют важное значение для фаз медленного и быстрого сна | Увеличение количества ночных пробуждений, снижение REM-сна и SWS | Описаны отдельные случаи |
| Анаболические стероиды | Стимуляция ЦНС, состояние эйфории | | Могут приводить к инсомнии |
| Блокаторы кальциевых каналов | |
| Флунаризин | Механизмы не известны, возможно связано с влиянием на дофаминергическую систему | | |