Наиболее распространенным вариантом нПКР является папиллярный рак 1 и 2-го типов. Лекарственная терапия нПКР не изучалась в рандомизированных исследованиях III фазы. В программах расширенного доступа было показано, что прогноз пациентов с нПКР хуже, чем у пациентов со светлоклеточными опухолями.
В рандомизированном исследовании II фазы SWOG 1500, сравнивавшем три MET-ингибитора, включая кабозантиниб**, с сунитинибом** при папиллярном ПКР, только кабозантиниб** продемонстрировал значимое преимущество в показателях БПВ по сравнению с сунитинибом** (9,2 и 5,6 мес соответственно; р = 0,02) [199].
Пембролизумаб** показал умеренную эффективность при нПКР в когорте В исследования II фазы KEYNOTE-427, включившем 165 больных (папиллярным ПКР – 71,5 %, хромофобным ПКР – 12,7 % и неклассифицируемым ПКР – 15,8 %). ЧОО у всех пациентов составила 26,7 %, медиана длительности ответа – 29,0 мес. ЧОО у пациентов с папиллярным ПКР достигла 28,8 %, хромофобным ПКР – 9,5 % и неклассифицируемым ПКР – 30,8 %. Медиана БПВ всех больных равнялась 4,2 мес, ОВ – 28,9 мес [200].
Ниволумаб** в комбинации с ипилимумабом** изучались при нПКР в когорте 2 исследования II фазы CheckMate 920, включившей 50 больных (неклассифицируемым ПКР – 42,3 %, папиллярным ПКР – 34,6 %, хромофобным ПКР – 13,5 %, другими вариантами нПКР – 9,6 %). ЧОО у всех пациентов составила 19,6 %, медиана БПВ – 3,7 мес, медиана ОВ – 21,2 мес [201].
Имеются данные об эффективности темсиролимуса, эверолимуса**, сунитиниба** и сорафениба** при нПКР [183, 202−204]. В исследовании RAPTOR медиана БПВ у пациентов с папиллярным ПКР 1 и 2-го типов, получавших эверолимус**, составила 3,7 мес [205]. В рандомизированном исследовании II фазы ESPN (n = 73), сравнивавшем эверолимус** и сунитиниб** при нПКР, медиана БПВ в группах составила 4,1 и 6,1 мес соответственно (p >0,05). На основании результатов систематического анализа, включившего данные исследований ESPN, RECORD-3 и ASPEN, сунитиниб** и − в меньшей степени – эверолимус** могут являться допустимыми опциями для лечения этой группы пациентов [206].
Результаты ключевых исследований, определяющих алгоритм выбора терапии у больных ПКР, консолидированы в табл. 3.
Таблица 3. Результаты ключевых исследований лекарственной терапии при ПКР
| Препарат | Препарат в группе контроля | Название клинического исследования | Автор | Первичная цель | N пациентов | БПВ | ОВ | ЧОО, % |
| Медиана, мес | ОР (95 % ДИ) | Медиана, мес | ОР (95 % ДИ) | |
| Группа исследования | Группа контроля | Группа исследования | Группа контроля | Группа исследования | Группа контроля |
| |
| 1-я линия |
| Сунитиниб** | #ИФН-α** | − | Motzer 2007, 2009 | БПВ | 750 | 11 | 5 | 0,42 (0,32–0,54) | 26,4 | 21,8 | 0,82 (0,67–1,00) | 31 | 6 |
| #Бевацизумаб** + ИФН-α** | | AVOREN | Escudier 2007, 2010 | БПВ | 649 | 10.2 | 5,4 | 0,61 (0,51–0,73) | 23,3 | 21,3 | 0,86 (0,72–1,04) | 31 | 13 |
| Пазопаниб** | Плацебо | VEG105192 | Sternberg 2010, 2013 | БПВ | 435 | 9,2 | 4,2 | 0,46 (0,34–0,62) | 22,9 | 20,5 | 0,91 (0,71–1,16) | 30 | 3 |
| Пазопаниб** | Сунитиниб** | COMPARZ | Motzer 2013, 2014 | БПВ | 1110 | 8,4 | 9,5 | 1,05 (0,99–1,02) | 28,3 | 29,3 | 0,92 (0,79–1,06) | 31 | 25 |
| Темсиролимус | #ИФН-α** | Global ARCC | Hudes 2007 | ОВ | 626 | 5,5 | 3,1 | 0,66 (0,53–0,81) | 10,9 | 7,3 | 0,73 (0,58–0,92) | 8,6 | 4,8 |
| #Бевацизумаб** + ИФН-α** | #ИФН-α** | CALGB 90 206 | Rini 2008, 2010 | ОВ | 732 | 8,5 | 5,2 | 0,71 (0,61–0,83) | 18,3 | 17,4 | 0,86 (0,73–1,01) | 26 | 13 |
| Кабозантиниб** | Сунитиниб** | CABOSUN | Choueiri 2017 | БПВ | 157 | 8,6 | 5,3 | 0,48 (0,31–0,74) | 26,6 | 21,2 | 0,79 (0,53–1,2) | 20 | 9 |
| Ниволумаб** + ипилимумаб** | Сунитиниб** | CheckMate 214 | Albiges, 2020 | ОВ, БПВ, ЧОО при плохом и промежуточном прогнозе IMDC | 1096 | 11,2 | 8,3 | 0,74 (0,62−0,88) | 48,1 | 26,6 | 0,65 (0,54–0,78) | 42 | 27 |
| Пембролизумаб** + #акситиниб** | Сунитиниб** | KEYNOTE-426 | Rini, 2021 | ОВ, БПВ | 861 | 15,7 | 11,1 | 0,68 (0,58 0,80) | 42-мес. 57,5 % | 42-мес 48,5% | 0,73 (0,60–0,88) | 60,4 | 39,6 |
| Авелумаб** + #акситиниб** | Сунитиниб** | JAVELIN Renal 101 | Motzer 2019 | БПВ, ОВ при PD-L1+ | 886 | 13,8 | 7,2 | 0,61 (0,47–0,79) | Незрелые данные | 55,2 | 25,5 |
| Пембролизумаб** + ленватиниб** | Сунитиниб** | KEYNOTE-581/CLEAR | Motzer, 2021 | БПВ | 1069 | 23,9 | 9,2 | 0,39 (0,32–0,49) | 24-мес. 79,2% | 24-мес. 70,4% | 0,66 (0,49–0,88) | 71,0 | 36,1 |
| Ниволумаб** + кабозантиниб** | Сунитиниб** | CheckMate 9ER | Choueiri, 2021 | БПВ | 651 | 16,6 | 8,3 | 0,51 (0,41–0,64) | 12-мес. 85,7% | 12-мес. 75,6% | 0,60 (0,40–0,89) | 55,7 | 27,1 |
| 2-я линия |
| Эверолимус** | Плацебо | RECORD-1 | Motzer 2008, 2010 | БПВ | 410 | 4,9 | 1,9 | 0,33 (0,25–0,43) | 14,8 | 14,4 | 0,87 (0,65–1,17) | 1,8 | 0 |
| Сорафениб** | Плацебо | TARGET | Escudier 2007, 2009 | ОВ | 903 | 5,5 | 2,8 | 0,44 (0,35–0,55) | 17,8 | 15,2 | 0,88 (0,74–1,04) | 2 | 0 |
| Акситиниб** | Сорафениб** | AXIS | Rini 2011 | БПВ | 723 | 6,7 | 4,7 | 0,66 (0,55–0,81) | 20,1 | 19,2 | 0,97 (0,80–1,17) | 19 | 9 |
| Ленватиниб** + эверолимус** | Эверолимус** | 205 | Motzer 2015,2016 | БПВ | 153 | 14,6 | 5,5 | 0,40 (0,24–0,68) | 25,5 | 15,4 | 0,51 (0,3–0,88) | 35 | 0 |
| Кабозантиниб** | Эверолимус** | METEOR | Choueiri 2015, 2016 | БПВ | 658 | 7,4 | 3,9 | 0,51 (0,41–0,62) | 21,4 | 16,5 | 0,66 (0,53–0,83) | 17 | 3 |
| Ниволумаб** | Эверолимус** | CheckMate 025 | Motzer 2015 | ОВ | 821 | 4,6 | 4,4 | 0,88 (0,75−1,03) | 25,8 | 19,7 | 0,74 (0,63−0,88) | 21,5 | 3,9 |
| | | | | | | | | | | | | | | | |