Приложение А3.7 Препараты ферментзаместительной терапии, применяемые при болезни Фабри
В Российской Федерации зарегистрировано 3 препарата для ФЗТ БФ: агалсидаза альфа**, агалсидаза бета** и пэгунигалзидаза альфа. Данные лекарственные средства были зарегистрированы в мире на основании результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований, в которых заместительная терапия уменьшала выраженность нейропатической боли, вызывала регресс гипертрофии левого желудочка и стабилизацию функции почек, по сравнению с плацебо. По данным систематизированного обзора литературы, эффективность заместительной терапии изучалась по крайней мере в 52 проспективных исследованиях (контролируемых или наблюдательных). В 22 из них применяли агалсидазу альфа**, в 22 — агалсидазу бета**, в 4 исследованиях были обобщены результаты применения обоих препаратов [19-22], а в 4 исследованиях применяли пэгунигалзидазу альфа [116-119].
В целом, результаты этих исследований подтвердили благоприятный эффект ФЗТ на функцию сердца и почек, нейропатическую боль и качество жизни пациентов. Через 12 месяцев уровни лизо-Gb3 в плазме крови улучшились у пациентов мужского пола и улучшились или остались стабильными у пациентов женского пола.
Пэгунигалзидаза альфа обладает более длительным периодом полувыведения, что может обеспечивать более стабильные уровни препарата в крови на протяжении интервала дозирования. Однако кратность введения пэгунигалсидазы альфа (каждые 2 недели) соответствует таковой агалисдазы альфа** и агалсидазы бета**. Кроме того, пэгилирование обеспечивает маскирование иммуногенных белковых эпитопов, что приводит к снижению иммуногенности на белковый препарат и может улучшать способность лекарственного препарата достигать мишени за счет повышения его растворимости и стабильности в организме. В прямом сравнительном исследовании пэгунигалсидаза альфа не уступала агалсидазе бета** по эффективности в профилактике снижения функции почек и имела преимущества по переносимости. Также в этом исследовании в группе, получавшей пэгунигалзидазу альфа отмечалось уменьшение доли пациентов с антителами к лекарственному препарату (рекомбинантной альфа-галактозидазе А) по сравнению с группой, продолжавшей получать лечение агалсидазой бета** [115, 124]. Прямые сравнительные исследования пэгунигалсидазы альфа и агалсидазы альфа** не проводились. В проспективном клиническом исследовании по переводу пациентов с агалсидазы альфа** на пэгунигалзидазу альфа у большинства пациентов с ухудшающейся функцией почек отмечалось положительное изменение ежегодного наклона рСКФ.
Число пациентов с умеренно прогрессирующей или быстро прогрессирующей болезнью почек уменьшилось, и большинство пациентов достигли стабильного состояния после смены препарата лечения [114].
У пациентов с непереносимостью агалсидазы альфа** или агалсидазы бета**, а также в случае развития прогрессирования заболевания на фоне их применения целесообразно применение пэгунигалзидазы альфа.
Агалсидазу альфа** (разрешена согласно Инструкции с 7 лет) вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг один раз в две недели, Агалсидазу бета** (разрешена согласно Инструкции с 8 лет) — внутривенно в дозе 1,0 мг/кг один раз в две недели. Пэгунигалзидазу альфа (разрешена согласно Инструкции с 18 лет) вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг массы один раз в две недели. Первые введения препаратов должны проводиться в условиях стационара. Препараты подлежат немедленному введению после приготовления раствора для инфузии.
Нет оснований для смены терапии в случае, если пациент длительное время стабилизирован на препарате, отмечается положительный эффект от проводимой терапии, а профиль безопасности остаётся комфортным. Смена терапии у стабилизированного пациента с хроническим прогрессирующим заболеванием может представлять риски для его здоровья.
Переключение с одного препарата на другой возможно только в случае возникновения неконтролируемых серьезных нежелательных явлений (НЯ), повторяющихся несмотря на адекватную премедикацию перед инфузией. Решение о переводе должно приниматься только по заключению врачебного консилиума Федерального центра. Пациент или его законные представители должны быть проинформированы о причине замены препарата и дальнейшей тактике ведения. Необходимо наблюдение за пациентом в случае смены терапии для оценки эффективности и безопасности лечения.
В течение первых трех месяцев (6 инфузий) лечения препаратом пэгунигалзидаза альфа следует продолжить предшествующую схему премедикации с поэтапной ее отменой в зависимости от индивидуальной переносимости.
Введение ФЗТ может проводиться в условиях круглосуточного стационара (в случае наличия инфузионных реакций, осложненного течения болезни), в стационаре дневного пребывания или амбулаторно 1 раз в 2 недели. Следует обращать внимание на соблюдение интервалов между инфузиями и недопустимость перерывов в терапии, т.к. нарушение режима лечения сопровождается потенциальным риском ухудшения состояния пациента и прогрессирования симптомов БФ.