только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 31 / 38
Страница 33 / 66

ГЛАВА 27. ХИМИОТЕРАПИЯ

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Взаимодействие с другими препаратами. Нецелесообразно назначать тиоацетазон одновременно с этионамидом и протионамидом из-за перекрёстной лекарственной устойчивости. Препарат несовместим с противолепрозным препаратом дапсоном. Тиоацетазон не рекомендуют применять совместно с барбитуратами. В то же время в рекомендациях ВОЗ для развивающихся стран по сей день существуют схемы комбинированной терапии тиоацетазоном (150 мг) с изониазидом (300 мг) в одной таблетке.

Побочные эффекты. При лечении тиоацетазоном необходим контроль функции печени, почек и состояния периферической крови. Он токсичен, может вызывать гепатиты, альбуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, дерматиты (вплоть до эксфолиативного дерматита, или синдрома Стивенса-Джонсона). В странах Азии при использовании этого туберкулостатика чаще отмечают расстройства со стороны ЖКТ, тогда как население стран Восточной Африки переносит его хорошо. Отмечены также затуманенное виденье предметов, конъюнктивит и головокружение. На частоту возникновения побочных эффектов тиоацетазона существенное влияние оказывают такие факторы окружающей среды, как питание, физическая активность и воздействие солнечных лучей, а также генетические факторы. Следует отметить, что применение витаминов группы В и антигистаминных препаратов не защищает от побочного действия тиоацетазона.

Формы выпуска. Таблетки тиоацетазона светло-жёлтого цвета по 0,025 и 0,05 г в упаковке по 100 таблеток. Солютизон (тибон растворимый) выпускают в порошках по 1,0 г и в виде 2% раствора в ампулах по 2 мл (10 штук в упаковке).

Передозировка и отравления. Необходимо срочно промыть желудок, затем назначить дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

ФТОРХИНОЛОНЫ

В лечении туберкулёза применяют офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин. Все они были изучены в рандомизированных контролируемых исследованиях. Химические соединения класса фторхинолонов имеют единый механизм действия. Они ингибируют один из ферментов бактерий  ДНК-гиразу (топоизомеразу II), участвующую в биосинтезе ДНК и делении клеток. Некоторые из них влияют на две ДНК-гиразы. Резистентность микобактерий туберкулёза к фторхинолонам развивается относительно медленно, однако их длительный приём, несоблюдение показаний и противопоказаний, перерывы в лечении способствуют развитию устойчивости к ним. Все фторхинолоны имеют так называемый постантибиотический эффект. Антимикробная активность значительно возрастает в комбинации с изониазидом и пиразинамидом, в меньшей степени с аминогликозидами. Показанием к применению фторхинолонов является резистентность к другим противотуберкулёзным препаратам, однако с появлением препаратов III-IV генерации их место в лечении туберкулёза становится сопоставимым с рифамицинами.

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Ципрофлоксацин - 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(1-пиперазинил)-3-хинолин-карбоксильная кислота.

Механизм действия. Ципрофлоксацин - ингибитор ДНК-гиразы, оказывает бактерицидное действие на микробную клетку как в период покоя, так и в период роста. Устойчивость к нему проявляется в результате мутаций, происходящих с частотой 10-8-10-12. Известно, что ципрофлоксацин способен активировать преимущественно гуморальный иммунитет. Влияние его на активацию фагоцитоза умеренно.

Фармакокинетика. При пероральном приёме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке достигает пика через 1-2 ч. При приёме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приёме 0,75 г - 4-5 мкг/мл. При внутривенном введении Т1/2 составляет 3,2 ч, при приёме внутрь - 3-4 ч. Общий клиренс препарата у взрослых составляет 678 мл/мин. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в лёгких (310% концентрации в плазме), мокроте (95%), почках (1010%), моче (20 000%), секрете простаты (до 450%), жёлчи (9730%), миндалинах (180%), костях (78%). У здоровых людей уровень ципрофлоксацина в спинномозговой жидкости не превышает 20%, при гнойном менингите - до 92%, при вирусном - только 26,6%.

Показания к применению. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза (в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами), однако в сравнении с другими фторхинолонами его применение сопровождается большим числом обострений и рецидивов по окончании терапии. Имеется опыт лечения больных СПИДом при поражении Mavium. Метаанализ, проведённый кокрановскими экспертами в 2005 г., не позволяет рекомендовать ципрофлоксацин к широкому применению во фтизиатрии.

Режим дозирования. Таблетки глотают, не разжёвывая, запивая водой. Приём таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален приём таблетки через 2 ч после еды. При туберкулёзе рекомендуют приём 2 раза в день по 500 мг или 2 внутривенных вливания по 200 мг (30-60 мин на каждое вливание). При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают 1 раз в день или делят её на 2 приёма.