Аугментин♠
МНН - амоксициллин+клавулановая кислота.
Латинское название: Augmentin.
Состав и форма выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций - 1 флакон, амоксициллина (в виде натриевой соли) - 0,5-1 г, гклавулановой кислоты (в виде калиевой соли) - 0,1-0,2 г в коробке 10 шт. Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь, 5 мл, тригидрат амоксициллина (в пересчёте на амоксициллин) - 125-200-400 мг, клавуланат калия (в пересчёте на клавулановую кислоту) - 31,25-28,5-57 мг, вспомогательные вещества - ксантановая смола; аспартам; янтарная кислота; коллоидный кремний; гидроксипропилметилцеллюлоза; двуокись кремния; ароматизаторы во флаконах для приготовления 70 или 100 мл суспензии; в коробке 1 флакон. Таблетки - в 1 таблетке тригидрата амоксициллина (в пересчёте на амоксициллин) - 250-500-875 мг, клавуланат калия (в пересчёте на клавулановую кислоту) - 125 мг, вспомогательные вещества - магния стеарат, гликолат натриевого крахмала, коллоидный безводный кремний, МКЦ, состав плёночного покрытия: титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза (5 eps и 15 eps); полиэтиленгликоль 4000; полиэтиленгликоль 6000; силиконовое масло; очищенная вода в блистере 10 (375 и 625 мг) и 14(1 г) шт.; в пакете из алюминиевой фольги 2 блистера (625 мг) и в коробке 2 (375 мг) и 1 (1 г) блистер.
Характеристика: комбинированный препарат, состоящий их полусинтетического пенициллина широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.
Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Блокирует синтез пептидогликана оболочки микробных клеток (амоксициллин), ингибирует бета-лактамазы (клавулановая кислота).
Фармакокинетика: после перорального назначения таблеток 375 и 625 мг максимальная концентрация амоксициллина составляет 3,7 и 6,5 мкг/л, клавулановой кислоты - 2,2 и 2,8 мкг/л соответственно, Т1/2 - 1,0 и 1,3 ч для амоксициллина и 1,2 и 1,3 ч для клавулановой кислоты (для здоровых лиц Т1/2 составляет 1,0 и 1,3 ч для амоксициллина и 1,2 и 0,8 ч для клавулановой кислоты). AUC амоксициллина - 10,9 и 23,2; клавулановой кислоты -- 6,2 и 7,3. Оба компонента хорошо распределяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концетрации определяются в мышцах, костях, желчном пузыре, коже, жировой клетчатке, биологических жидкостях (в т.ч. в синовиальной, перитонеальной, желчи, гнойном отделяемом). Связывание с белками невысокое, для амоксициллина - 18%, для клавулановой кислоты - 25% от общего содержания препарата в плазме. Проникают через плаценту. Амоксициллин выводится почками, для клавулановой кислоты характерен почечный и внепочечный путь выведения. После однократного применения в дозе 250/125 или 500/125, 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выделяются с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч. Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота экстенсивно метаболизируется в том числе до 2,5-дигидро-4-(2-гидроэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-2-она. Выделяется почками и ЖКТ, а также в виде СО2 с выдыхаемым воздухом. При в/в введении 0,6 и 1,2 г максимальная концентрация амоксициллина - 32,2 и 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 10,5 и 28,5 мкг/л, Т1/2 -1,07 и 0,9 ч для амоксициллина и 1,2 и 0,9 ч - для клавулановой кислоты. Терапевтические концентрации обнаруживаются в интерстициальной жидкости.
Фармакодинамика: клавулановая кислота препятствует ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз (особенно эффективна в отношении плазмидных бета-лактамаз, менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа) и обеспечивает его действие на чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробные - Staphylococcus aureus*, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Corynebacterium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, грамположительные анаэробные - Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcus, грамотрицательные аэробные - E. coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella spp.*, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica*, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Brucella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae*, Branhamella catarrhalis*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus ducreyi*, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, грамотрицательные анаэробные - Bacteroides spp.* (в том числе Bacteroides fragilis), Fusobacterium* -в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу и устойчивые к ампициллину и амоксициллину
Показания: воспалительные заболевания одонтогенного характера.
Беременность и лактация: при беременности и в период лактации следует применять с осторожностью.
Противопоказания: гиперчувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам, желтуха, нарушения функции печени, связанные с применением аугментина♠ или пенициллинов в анаменезе, инфекционный мононуклеоз, фенилкетонурия (для суспензии, содержащей аспартам). С осторожностью: при заболеваниях ЖКТ, в том числе при колите, связанном с применением пенициллинов, тяжёлой печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности.
Побочное действие: со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (тошнота, рвота, диарея); редко - колит, ассоциированный с приёмом антибиотиков (в том числе псевдомембранозный и геморрагический колит); в единичных случаях -холестатическая желтуха и гепатит. Иногда отмечают умеренное бессимптомное повышение уровня ACT и/или АЛТ и щелочной фосфатазы. Симптомы со стороны печени чаще возникают у мужчин пожилого возраста (65 лет). Выраженность этих симптомов уменьшается при приеме аугментина♠ в начале еды. Лекарственные формы для приёма внутрь: изредка - изменение окраски зубов (удаляется с помощью зубной щетки). Со стороны мочеполовой системы: возможны зуд во влагалище, боль и выделения. Со стороны кроветворной системы: редко - транзиторная лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), тромбоцитопения и гемолитическая анемия, продление времени кровотечения и протромбинового времени.
Аллергические реакции: иногда - аллергические реакции (уртикарная или эритематозная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез,сывороточная болезнь, гиперчувствительный васкулит, анафилактические реакции и ангионевротический отёк). Иногда - интерстициальный нефрит. Со стороны нервной системы и органов чувств: обратимая гиперактивность, головокружение, головная боль, судороги.
Особые указания: перед началом лечения аугментином♠ необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. В случае возникновения анафилактических реакций необходимо прекратить лечение аугментином♠. При серьёзных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. В целом пациенты переносят лечение аугментином♠ хорошо, препарат обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Не следует применять при подозрении на инфекционный мононуклеоз (возможно возникновение кореподобной сыпи).Длительное лечение аугментином♠ может вызвать чрезмерный рост нечувствительных к нему микроорганизмов.Во время длительной терапии аугментином♠ рекомендуют контролировать функцию почек, печени и показатели крови. Аугментин♠ следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени. Следует учитывать возможность обратимого увеличения протромбинового времени (при приёме с антикоагулянтами необходимо контролировать показатели свертываемости крови). У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно - при парентеральной терапии аугментином♠. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуют принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. Суспензии содержат аспартам, который является источником фенилаланина, и поэтому указанные лекарственные формы следует применять с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией.
Лекарственное взаимодействие: повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, так как снижает синтез витамина К и протромбина. Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и бикарбонат. Фармакологически несовместим с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок (в том числе гидролизаты белков), и жировыми эмульсиями для в/в введения. Одновременный приём с пробенецидом снижает канальцевую секрецию амоксициллина (повышает его уровень в крови), аллопуринол увеличивает вероятность возникновения аллергических реакций. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НВПС и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина. Снижает эффективность пероральных контрацептивов, этинилэстрадиола. Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды снижают абсорбцию аугментина, аскорбиновая кислота - повышает её. Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) являются синергистами, бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистистами.
Передозировка: симптомы - желудочно-кишечные расстройства, нарушение водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, эффективен гемодиализ.
Меры предосторожности: при тяжёлой почечной или печеночной недостаточности требуется коррекция режима дозирования (уменьшение дозировки и/или увеличение интервала между приёмами).
Способ применения и дозы. Таблетки. Внутрь, в начале приёма пищи. Дозы зависят от возраста, массы тела, функции почек пациентов и от тяжести инфекции. Детям с массой тела 40 кг и более назначают дозы препарата, как у взрослых.
Режимы дозирования суспензии аугментин♠: при нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина. Раствор для инъекций: внутривенно струйно или капельно, взрослым и детям, старше 12 лет - по 1,2 г каждые 8 ч, при тяжёлых инфекциях - каждые 6 ч. Детям 3 мес-12 лет - 30 мг/кг каждые 8 ч, при тяжёлых инфекциях - каждые 6 ч, 0-3 мес - по 30 мг/кг каждые 12 ч, впоследствии интервал уменьшают до 8 ч. Антибиотикопрофилактика в хирургии: при операции продолжительностью до 1 ч - внутривенно однократно 1,2 г во время вводного наркоза, при более длительных вмешательствах - до 4 доз в течение первых нескольких дней после операции.