При применении иммунотропных препаратов существуют определенные ограничения, которые необходимо принимать во внимание. Так, интерфероны имеют короткий срок жизни – от половины до пятнадцати минут. Активность клеток, вырабатывающих интерфероны, резко снижается через 6–12 часов от начала острого респираторного вирусного заболевания, после чего продукция прекращается, запасы истощаются и в период наступившей толерантности дополнительно стимулировать их бессмысленно.
Эффективность индукторов интерферона ниже, чем препаратов интерферонов, однако они более физиологичны. При введении в организм таких средств фармакотерапевтический эффект может наступить сразу, поэтому они при определенных условиях используются в остром периоде острого респираторного вирусного заболевания. Следует отметить индивидуальную чувствительность организма к этим препаратам. Один и тот же индуктор интерферона может быть очень эффективным у одних пациентов и абсолютно бесполезным у других. Недостатком терапии индукторами интерферона можно считать неспецифический стимулирующий эффект, который может привести к продукции разнонаправленных типов интерферонов. Вследствие этого они оказывают как противовирусный и иммуномодулирующий эффекты, так и иммуносупрессивное действие (INF-β). Причем соотношение в продукции этих цитокинов непредсказуемо.
Заместительная терапия аналогами интерферонов также имеет свои ограничения. Так как препараты интерферона эффективны только при попадании вируса и его размножении, например, при гриппе, профилактически применять их бессмысленно. Необходимо учитывать и то, что вирусы размножаются в геометрической прогрессии каждые 20–30 минут, в то время как интерфероны начинают вырабатываться лишь в первые часы болезни, то есть на фоне вирусной интервенции. Введение экзогенных интерферонов может облегчить течение болезни, но не предотвратит ее. Учитывая то, что дети до трех лет имеют меньшую активность выработки интерферонов, синтез их снижается в холодное время года, а также у ослабленных, переутомленных хроническими болезнями, имеющими не только вирусную этиологию, поэтому лечение не должно ограничиваться только препаратами этого ряда. Противопоказанием к применению препаратов интерферонов является гриппоподобный синдром, который в начале лечения развивается практически у всех больных. Продолжительность подъема температуры (нередко с ознобами, артралгиями и миалгиями) может составлять от 4 до 12 часов. Это связано с образованием IL-1, простагландина Е2 и FNO-6. Выраженность проявлений уменьшается при предварительном назначении парацетамола или нестероидных противовоспалительных препаратов. При длительном (многомесячном) лечении интерферонами могут отмечаться системные проявления (анорексия, снижение массы тела, бессонница, чувство постоянной усталости, миалгии, головные боли, алопеция).
Иммуноглобулины для внутривенного введения широко используются в качестве заместительной терапии прежде всего при первичных иммунодефицитах. При избирательном IgA-дефиците они не применяются из-за отсутствия надежных методик, гарантирующих отсутствие следов IgA в вводимом препарате IgG и наличия анти-IgA антител в организме пациента. В противном случае возможна реакция вплоть до анафилаксии. Детям, страдающим частыми инфекциями верхних дыхательных путей, без подтверждения дефектов иммунной системы не следует назначать препараты иммуноглобулинов, особенно повторно.
Не следует также забывать о непрогнозируемых последствиях применения препаратов из животного и человеческого сырья из-за риска передачи прионов и ретровирусов. (Пример: все случаи вызываемого прионами заражения людей губчатым энцефалитом – а это, как правило, были люди молодого возраста – обусловлены передачей реципиентам тканевых материалов.)
Препараты, влияющие на фагоцитоз. Активация фагоцитоза подразумевает мобилизацию филогенетически древнейшего защитного механизма. Фагоциты являются важным мостиком между врожденным и приобретенным иммунитетом. Главными активаторами врожденного и индукторами приобретенного иммунитета в организме человека являются антигены микробных клеток. Они активируют рецепторы для микробных патогенов (РАМР – патоген-ассоциированные молекулярные паттерны). Такая активация присуща разнообразным субстанциям. Применяя препараты, преимущественно влияющие на фагоцитоз, необходимо быть готовым к непрогнозируемым эффектам. Обладая уникальным набором расщепляющих ферментов, переваривающих чужеродные молекулы, фагоциты сами массово гибнут. Поэтому при наличии очага инфекции на фоне регионарного лимфаденита у ослабленных, больных, детей и стариков может наступить толерантность и в результате – развитие сепсиса, генерализация туберкулеза, ускоренный рост опухолей и т. д. Поэму перед их назначением важен тщательный сбор анамнеза и оценка клинического статуса ребенка.
Тимические гормоны. Для стимуляции естественных клеток (NK) используют тимические гормоны, нередко – с хорошим результатом. Однако существуют нежелательные последствия стимуляции, ограничивающие их применение. Избыток или ускоренная продукция клеток-киллеров может привести к тому, что они выйдут из-под контроля и начнут уничтожать здоровые клетки собственного организма. Целый класс аутоиммунных заболеваний крови, хрящей, костей, почек и мозга вызван неправильной работой именно этих клеток. Кроме того, пептидные иммуномодуляторы животного происхождения несут потенциальную опасность передачи прионов и ретровирусов.
Вакцины. Они являются по сути первыми иммуностимуляторами в клинической практике. Вакцины формируют специфический иммунный ответ и применяются прежде всего для профилактики ряда инфекционных заболеваний. Имеются вакцины, избирательно усиливающие различные звенья клеточного и гуморального иммунитета и предназначенные для лечения иммунодефицитов, опухолей, вирусных и бактериальных инфекций, аутоиммунных заболеваний. Хотя технология приготовления вакцин к сегодняшнему дню подверглась существенному технологическому прогрессу, потенциальная опасность аттенуированных живых вакцин в плане передачи прионов и ретровирусов остается. Вакцины, как правило, создаются для всей популяции, а антигенпредставляющие возможности человека индивидуальны.