1.1. Особенности течения инфекции COVID-19
Входными воротами SARS-CoV-2 в организм человека является эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника. Начальным этапом заражения является проникновение вируса в клетки респираторного тракта, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа.
В среднем, у 50% инфицированных заболевание протекает бессимптомно. У 80% пациентов с наличием клинических симптомов заболевание протекает в легкой форме острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). Инкубационный период заболевания до распространения варианта Омикрон SARS-CoV-2 составлял от 2 до 14 сут. (в среднем 5-7 сут.). Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), вызванная вариантом Омикрон, характеризуется более коротким инкубационным периодом — от 2 до 7 сут. (в среднем 3-4 сут.).
Для COVID-19 характерны следующие клинические симптомы: повышение температуры тела, кашель (сухой или с небольшим количеством мокроты), одышка, утомляемость, ощущение заложенности в грудной клетке. Также могут отмечаться боль в горле, насморк, снижение или извращение обоняния и вкуса вплоть до аносмии, признаки конъюнктивита. Первыми симптомами могут быть миалгия, спутанность сознания, головные боли, кровохарканье, диарея, тошнота, рвота, сердцебиение, которые в начале болезни могут наблюдаться и при нормальной температуре тела.
Как и при других коронавирусных инфекциях, а также гриппе А/ H1N1 в большинстве случаев основным морфологическим субстратом COVID-19 является диффузное альвеолярное повреждение, но, в отличие от них, с одновременным тяжелым поражением сосудистого русла и различных органов и систем у ряда больных.
В клинических ситуациях, в которых резко преобладают признаки тяжелой дыхательной недостаточности, отмечается картина острого респираторного дистресс-синдрома.
Критическая форма COVID-19 является разновидностью цитокинового шторма, а ее проявления сходны с течением первичного и вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза или синдрома активации макрофагов. При критическом течении развивается патологическая активация врожденного и приобретенного (Th1- и Th17-типы) иммунитета, “дисрегуляция” синтеза “провоспалительных”, иммунорегуляторных, “антивоспалительных” цитокинов и хемокинов: IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли α, IP-10, IFN-α и IFN-β, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 , макрофагальный воспалительный белок 1α, а также маркеров воспаления (С-реактивный белок, ферритин).
Цитокиновый шторм при COVID-19, как правило, приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, полиорганной недостаточности и может быть причиной летального исхода.
У пациентов с критическим течением COVID-19 развивается эндотелиальная дисфункция, коагулопатия, венозные и артериальные тромбозы, с клинической картиной, напоминающей катастрофический антифосфолипидный синдром. Клинические и патологические изменения трудно дифференцировать с полиорганным тромбозом, развивающимся при диссеминированном внутрисосудистом свертывании и тромботической микроангиопатии.
Специфическое вирусное и вызванное цитокиновым штормом (а в более поздние сроки — возможно и аутоиммунное) повреждение эндотелия — основа характерных для COVID-19 тромботической микроангиопатии преимущественно легких, реже — других органов (миокарда, головного мозга, почек и др.) и тромбоза крупных артерий и вен (нередко с тромбоэмболией).