Оригинальный препарат Депакин® обладает широким спектром действия и высокой эффективностью против всех типов приступов в сочетании с хорошим профилем переносимости и безопасности, а оригинальные препараты эффективнее и безопаснее дженериков. На российском рынке представлены обычные (Депакин®-сироп 5,7%, Депакин®-энтерик, раствор для в/в введения), пролонгированные таблетированные формы (Депакин®-хроно) и микрогранулы пролонгированного действия Депакин®-хроносфера (содержащие 1/3 вальпроевой кислоты и 2/3 вальпроата натрия), рекомендованные как препарат первой очереди выбора для монотерапии эпилепсии у детей.
Способ применения Депакина®: 20–50 мг/кг/сут (средняя доза 15–30 мг/кг/сут с возможностью наращивания до 60 мг/кг/сут при резистентных приступах и хорошей переносимости препарата или сохраняющейся низкой концентрации вальпроатов в плазме крови) 1-2 раза в день при использовании пролонгированных форм. Стартовая доза составляет 10-15 мг/кг/сут с постепенным повышением на 5–10 мг/кг в неделю. Эффективная концентрация в плазме составляет 50–130 мкг/мл. Максимальная концентрация достигается через 3–6 часов после приема препарата внутрь, а устойчивая концентрация в крови на 2–4 день терапии.
Побочные эффекты, встречающиеся при терапии вальпроатами (аллергические проявления в рамках, избирательное выпадение волос и повышение аппетита с избыточной прибавкой массы тела, изменения со стороны анализов крови) чаще развиваются в рамках индивидуальной непереносимости компонентов препарата или в случаях терапии максимальными и субмаксимальными дозами. Возможность токсического влияния на плод ограничивают возможность приема вальпроатов при беременности и у женщин детородного возраста.
Этосуксимид, обеспечивая подавление пароксизмальных разрядов за счет блокады кальциевых Т-каналов, находит ограниченное применение в эпилептологии, является одним из препаратов выбора при абсансах, некоторых формах миоклоний и электрическом эпилептическом статусе медленного сна (ESES). Эффект препарата значительно усиливается при сочетании с депакином и снижается при применении с карбамазепином.
Способ применения этосуксимида: стартовая доза 10–15 мг/кг/сут, повышение дозы производится по 5–10 мг/кг еженедельно, а терапевтическая доза составляет 20–40 мг/кг/с (у взрослых может достигать 1500 мг/сут) с кратностью приема до 2–4 раз в день.
Ламотриджин, ингибирующий натриевые и кальциевые каналы и оказывающий влияние на высвобождение глутамата, используется при генерализованных и фокальных эпилептических приступах у детей преимущественно в качестве дополнительной терапии. Эффективность терапии повышается при комбинации с депакином. Отсутствует необходимость определения концентрации препарата в крови.
Способ применения ламотриджина: стартовая доза 0,15–0,3 мг/кг/сут с повышением дозы на 0,3 мг/кг/сут каждые две недели и последующим возможным наращиванием дозы при отсутствии побочных эффектов по 0,6 мг/ кг/сут каждые 1-2 недели до 200 мг/сутки с кратностью приема до 1-2 раз в день. Возможности применения препарата ограничены необходимостью медленного, длительного титрования дозы и опасностью развития тяжелых аллергических проявлений в начале терапии (аллергическая сыпь, с-м Стивена-Джонсона – экссудативная эритема, с-м Лайеля – эпидермальный некролиз).
Топирамат, воздействуя на различные механизмы эпилептогенеза (блокада вольтаж-зависимых натриевых и кальциевых каналов, препятствие активации ГАМК-ергической трансмиссии, влияние на высвобождения глутамата и угнетение карбоангидразы), применяется в качестве монотерапии при фокальных приступах (особенно лобных приступах) и эпилептическом статусе медленного сна (ESES), реже при генерализованных приступах у детей с двух лет и в составе политерапии. При этом отсутствует необходимость определения концентрации препарата в крови.
Способ применения топирамата: у детей с двух лет 2–10 мг/кг/сут (с максимумом до 15 мг/кг/сут) 1-2 раза в сутки с постепенным наращиванием дозы по 1 мг/кг/сут раз в неделю и у взрослых с повышением дозы на 25 мг/сут каждую неделю до достижения средней дозы 100–300 мг/сут. Хорошо зарекомендовала себя комбинация топирамата с препаратами вальпроевой кислоты. Основные побочные эффекты, определяющие осторожное использование препарата, – нарушение концентрации внимания, заторможенность, возможное нарушение речи, депрессии, инсомнии, оксалатурия и уменьшение массы тела.
Вигабатрин имеет ограниченное применение, используясь у детей раннего возраста при резистентных фокальных эпилепсиях и ранних младенческих эпилептических энцефалопатиях (с-м Веста, туберозный склероз). Блокирует GABA-трансаминазу и усиливает GABA-ергическое ингибирование. Не взаимодействует с другими АЭП. Возможная аггравация абсансов и миоклонических приступов ограничивает использование препарата. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа, устойчивая концентрация на 1–3 день приема.
Способ применения вигабатрина: стартовая доза 250 мг/сут с увеличением дозы по 250 мг каждую неделю. Средняя доза 100 мг/кг/сут (с максимумом до 150–200 мг/кг/сут) в 1 или 2 приема. Эффект развивается в течение 2–4 недель от начала терапии.
Кеппра® (леветирацетам) – первый препарат, соответствующий по уровню эффективности карбамазепину в терапии фокальных форм эпилепсии (эффективность Кеппры® при резистентных приступах достигает 40%) и имеющий значительно лучшую переносимость (возвращение к терапии оригинальным препаратом после применения альтернативных схем лечения из-за учащения приступов и появления побочных эффектов достигает 42,9%). Механизм действия Кеппры® основан на связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, регулирующим выброс нейротрансмиттеров в сером веществе мозга, противодействуя гиперсинхронной активности нейронов.
Препарат не требует определения концентрации в крови и не метаболизируется в печени (что исключает феномен аутоиндукции), обладая низким риском лекарственных взаимодействий (существенно не влияет на обмен других лекарств с отсутствием необходимости корректировки доз препарата при комбинированной терапии и не снижает эффективность оральных контрацептивов). Важнейшими свойствами Кеппры® являются безопасность и хорошая переносимость препарата с низким риском побочных эффектов и отсутствием тяжелых, жизнеугрожающих расстройств, что в сочетании с биодоступностью 100% позволяет быстро титровать дозу, достигая высоких терапевтических значений.