Основными предикторами развития эпилепсии у детей с ДЦП являются структурные поражения головного мозга (82,6%), неонатальные судороги (30,9%), недоношенность (34,5%), эпилептиформные нарушения на ЭЭГ (52%). Отягощенный семейный анамнез по эпилепсии и умственная отсталость также коррелируют с вероятностью присоединения эпилептических приступов.
Обращает на себя внимание полиэтиологичность факторов риска развития эпилепсии у детей с церебральным параличом:
- форма церебрального паралича (наибольший риск эпилепсии при спастической гемиплегии и тетраплегии);
- этиология церебрального паралича (наибольший риск эпилепсии при заболеваниях, обусловленных пренатальными факторами, особенно церебральными дисгенезиями);
- структурные нарушения головного мозга при МРТ (пороки развития центральной нервной системы, кортикальные дисплазии);
- неонатальные судороги (фрагментарные, клонические, миоклонические, тонические) характеризуются возникновением у доношенных новорожденных в течение первых четырех недель жизни, у недоношенных – в соответствии с гестационным возрастом ребенка и являются неблагоприятным фактором развития эпилепсии (наиболее тяжелый прогноз имеют миоклонические НС) с вероятностью развития церебрального паралича в 25% случаев и присоединения эпилептических приступов в 27% случаев НС;
- низкая оценка по шкале Апгар (4 балла и менее);
- глубокая недоношенность (31 неделя и менее);
- отягощенный семейный анамнез по эпилепсии;
- внутриутробное инфицирование плода (герпетический энцефалит и пр.);
- тяжелая степень умственной отсталости;
- эпилептиформные разряды на ЭЭГ.
Врожденные аномалии развития ЦНС, возникшие в периоде эмбрионального или фетального развития (порэнцефалия, гидроанэнцефалия, мультиокулярная кистозная энцефалопатия, голопрозэнцефалия, септооптическая дисплазия, агенезия мозолистого тела, микроцефалия, гемимегалэнцефалия, мальформации коры головного мозга – полимикрогирия, пахигирия, шизэнцефалия, агенезия червя и полушарий мозжечка, врожденная гидроцефалия), внутричерепные кровоизлияния и ишемические инсульты (фетальные, перинатальные и неонатальные) наиболее часто диагностируются у детей с церебральным параличом, нередко имея генетическую основу.
Определены некоторые непрямые генетические факторы, которые могут играть важную роль в предрасположенности к возникновению церебрального паралича в перинатальный и постнатальный периоды с менделевским типом наследования или возникающих в результате экспрессии отдельных изолированных генов. Выявлена генетическая гетерогенность патологии, определены аутосомно-рецессивный и доминантный типы наследования. Не исключается возможность существования Х-сцепленных форм церебрального паралича.
Церебральный паралич ассоциирован с целым рядом «кандидатных» генов. Выделяют тромбофильные гены, цитокиновые гены, гены, ассоциированные с аполилипопротеином Е (ApoE) и другие гены, связанные с функцией сердечно-сосудистой и иммунной систем. Это мутации фактора V Лейдена, мутации C677Tв гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), мутации G20210A в гене протромбина, мутации 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI/1), лимфотоксина-α, фактора некроза опухолей-α, eNOS и манноз-связывающегося лектина. Некоторыми авторами отмечается генетическая подверженность воздействию вирусов на плод, способствующая риску развития церебрального паралича (генный полиморфизм цитокинов – toll-подобного рецептора-4 Asp299 Gly, ИЛ-6G-174C, ИЛ-4C-589T).
По-настоящему революционным стало открытие генетической природы некоторых форм эпилепсии и эпилептических синдромов. Особенно актуальна диагностика подобных состояний для перинатальной неврологии, т.к. своевременная заместительная терапия может повлиять на купирование приступов и дальнейшее развитие ребенка. При приступах, резистентных к базовым АЭП, у детей раннего возраста необходимо исключить генетическую причину заболевания. В последние годы все большее внимание уделяется влиянию наследственных факторов, обусловливающих нейрометаболические нарушения, в качестве основной причины формирования эпилепсии у детей в раннем возрасте.
Патофизиологическая основа формирования церебрального паралича – поражение головного мозга в определённый период его развития с последующим формированием патологического мышечного тонуса при сохранении позотонических рефлексов с сопутствующим нарушением становления цепных установочных выпрямительных рефлексов [Немкова С.А. // Практика педиатра. – 2014. – С. 28–32.].
Действие повреждающих факторов на незрелый мозг определяет разнообразие клинических проявлений, в основе которых лежит синдром поражения центрального двигательного нейрона, включающий позитивные (повышение мышечного тонуса, гиперрефлексия, дискинезия, отсутствие редукции безусловных рефлексов вследствие отсутствия ингибирования в цепях коры головного мозга с последующим развитием вторичных костно-мышечных деформаций) и негативные симптомы (развитие мышечной слабости, нарушение равновесия и координации движений с нарушением способности ходить из-за недостаточности механизмов сенсомоторного контроля). Нарушение последовательности работы мышечных групп и чрезмерная коактивация мышц-антагонистов снижает способность выполнять плавные, координированные движения, необходимые для совершения двигательного акта. Двигательные программы, направленные на процесс ходьбы, захвата и подъема предметов развиваются неправильно.