Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера – одна из самых частых форм нервно-мышечной патологии детского возраста, относящаяся к дистрофинопатиям. Заболевание описано G.Duchenne в 1868 году. Заболевание представляет собой прогрессирующую проксимальную мышечную дистрофию, обусловленную снижением количества дистрофина в мышцах, что приводит к их дегенерации, а впоследствии снижении двигательной активности, ортопедическим осложнениям и сердечно-легочной недостаточности. Тип наследования – Х-сцепленный рецессивный, то есть этим заболеванием болеют только мальчики, а женщины являются носителями гена данного заболевания. Частота мышечной дистрофии Дюшенна - 1:3500 новорожденных мальчиков, при этом 1/3 случаев заболевания представлена спонтанными мутациями. Мышечная дистрофия Беккера является второй по частоте (1:30000 мальчиков).
Заболевание обусловлено патологией белка дистрофина, дефектного при прогрессирующей мышечной дистрофии (ПМД). Ген дистрофина (DMD) локализуется на коротком плече Х-хромосомы (локус р21) и кодирует большой белок Dp427, который является компонентом цитоскелета клеточной мембраны. В норме дистрофин выявляется не только в скелетных мышцах, но также в гладких мышцах, мышце сердца и мозге. Недостаток прогрессирующей «утечкой» внутриклеточных компонентов, что приводит к резкому повышению КФК.
ПМД Дюшенна (OMIM 310200) характеризуется ранним началом и относительно быстрым прогрессированием процесса. У части детей отмечается задержка моторного развития уже на 1-2 году жизни. Как правило, дети с ПМД начинают ходить к 1,5 годам. Первые признаки заболевания в виде мышечной слабости появляются в возрасте 2-5 лет. Как правило, около 75% больных манифестируют к 4-м годам. Дети начинают испытывать затруднения при ходьбе по лестнице, вставании с пола, перестают бегать, изменяется походка. Приемы Говерса являются результатом слабости проксимальных групп мышц бедра. Характерна мышечная гипотония, отсутствие коленных сухожильных рефлексов и рефлексов с рук. Ахилловы рефлексы остаются сохранными даже в поздней стадии заболевания. Развивается умеренный сколиоз, увеличивается поясничный лордоз. У 60 % больных возникают псевдогипертрофии икроножных (а затем дельтовидных и ягодичных) мышц за счет разрастания жировой и соединительной ткани. Постепенно развиваются гипотрофии мышц бедер и тазового пояса. У 30 % больных отмечаются крампи в икроножных мышцах. Макроглоссия встречается у 30% больных. Возможны контрактуры в коленных, тазобедренных и локтевых суставах. Верхние конечности вовлекаются в процесс на поздней стадии заболевания. Потеря ходьбы происходит в промежутке между 7 и 13 годами. Характерна умственная отсталость легкой степени (20% могут иметь более тяжелую), средний IQ равен 85, что ниже среднего в общей популяции. На поздних стадиях заболевания характерны легочная гиповентиляция, дыхательная недостаточность, ДКМП, сердечная недостаточность. Продолжительность жизни до 20 лет.
При лабораторных и инструментальных исследованиях выявляют: массивный подъем КФК в крови, в 50-300 раз превышающий нормальные значения. В биохимическом анализе крови также повышены уровни трансаминаз, альдолазы, лактатдегидрогеназы. Выявляют миопатические изменения на ЭНМГ и отсутствие дистрофина, дегенерацию миофибрилл с фиброзом и жировой инфильтрацией при мышечной биопсии. Изменения ЭКГ представлены глубоким зубцом Q, высоким зубцом R, инверсией зубца Т, блокадой ножек пучка Гисса).
Около 20% женщин-носительниц могут иметь легкую мышечную слабость, у 8% женщин-носительниц развивается ДКМП.
ПМД Беккера (OMIM 300376) является аллельной формой к ПМД Дюшенна, характеризуется сходными клиническими проявлениями, более поздним началом и более мягким течением. Средний возраст манифестации около 12 лет. Пациенты доживают до 3-5 десятилетия жизни.
Диагностика основана на данных молекулярно-генетического исследования: поиск делеций и дупликаций в гене дистрофина. В 60% случаев заболевание обусловлено протяженными делециями гена DMD, в 10% случаев – дупликациями, а в 30% случаев выявляются точковые мутации.
Лечение симптоматическое, включающее курсы стероидной терапии и хирургическое лечение. Препараты для лечения ПМД Дюшенна находятся в стадии клинических испытаний. Препарат Трансларна (аталурен) (3-я стадия клинических испытаний) разрабатывается для больных с ПМД Дюшенна, обусловленной нонсенс-мутацией в гене DMD. Действие препарата направлено на восстановления нарушенного синтеза дистрофина. Также проводится клинические испытания препарата этеплирсен (AVI-4658).