Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия (МХЛ) – наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления с прогрессирующим нейродегенеративным течением. МХЛ была описана в 1933 г. Greenfield. Это одна из самых частых лейкодистрофий: частота заболевания составляет 1:40000. Оба пола поражаются с одинаковой частотой. Выделяют 4 типа заболевания в зависимости от возраста манифестации: поздний инфантильный, ранний ювенильный, поздний ювенильный и взрослый.

Клинические признаки метахроматической лейкодистрофии обусловлены дефицитом лизосомного фермента арилсульфатазы А, ген который картирован на длинном плече 22 хромосомы (22q13.31). Некоторые пациенты с этим заболеванием имеют нормальный уровень арилсульфатазы А. В этом случае клинические признаки МХЛ связаны с недостаточностью белка-активатора - сапозина В, который вовлечен в распад сульфатидов. Оба биохимических дефекта приводят к нарушению отщепления сульфата от цереброзидсульфатов в клетках белого вещества головного мозга и периферических нервов и в результате - к накоплению сульфатидов в тканях неврального и неневрального происхождения, таких как почки и желчный пузырь.

При гистологическом исследовании тканей обнаруживают метахроматические гранулы. Внутрилизосомное накопление липидов вызывает гибель нейронов и глиальных клеток.

Все типы МХЛ протекают с прогрессирующим ухудшением моторной и нейрокогнитивной функций. Различные типы заболевания перекрываются по клинической картине. Заболевание быстро прогрессирует у молодых пациентов и более медленно течет во взрослом возрасте. Судороги могут встречаться при любой форме МХЛ и могут быть первым клиническим симптомом заболевания. Самой частой формой МХЛ является поздняя инфантильная форма. У пациентов с поздней инфантильной формой заболевание манифестирует в возрасте от 6 месяцев до 4 лет нарушением походки, регрессом моторного развития, атрофией дисков зрительных нервов и снижением глубоких сухожильных рефлексов, мышечной гипотонией. Затем развивается нижняя спастическая диплегия, атаксия, а позже спастический тетрапарез. Потеря моторной и когнитивной функций происходит быстро и смерть наступает в течение 5 лет после манифестации клинических симптомов.

У больных с ранней ювенильной формой заболевания (4-6 лет) заболевание манифестирует регрессом моторных навыков, более очевидными становятся нарушения походки, атаксия, гипорефлексия сменяется гиперрефлексией, судорогами, снижением когнитивной функции. Заболевание прогрессирует медленнее, чем при поздней инфантильной форме, смерть наступает через 10-15 лет после манифестации заболевания, больные редко достигают 20-летнего возраста. Характерны острые холециститы, панкреатиты, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Поздняя ювенильная (6-16 лет) и взрослая формы манифестирует нарушениями поведении и снижением когнитивной функции, плохой успеваемостью в школе и проблемами на работе. Затем возникают нарушения моторной функции. Поведенческие проблемы могут ошибочно расцениваться как дебют психиатрических заболеваний. Пациенты с поздней ювенильной формой часто доживают до взрослого возраста. При взрослых формах описаны дистония и хореиформные движения.

Таблица 7. Клинические признаки различных форм метахроматической лейкодистрофии.

Периферическая нейропатия является важной чертой наследственных заболеваний метаболизма липидов миелина, таких как метахроматическая лейкодистрофия и болезнь Краббе. При проведении ЭНМГ выявляют снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Высокий уровень белка находят в спино-мозговой жидкости. При проведении МРТ отмечаются очаговые изменения белого вещества.

Диагноз подтверждается измерением активности арилсульфатазы в лейкоцитах и фибробластах.

Дифференциальный диагноз следует проводить с болезнью Краббе, Х-сцепленной адренолейкодистрофией, другими формами лейкодистрофий, множественным сульфатазным дефицитом, синдромом гиперактивности с дефицитом внимания, шизофренией.

Эффективного лечения заболевания не разработано. Проводится симптоматическая терапия. На стадии разработки находится фермент-заместительная терапия - препарат «метазим» (фирмы Zymenex), предназначенный для лечения поздней инфантильной формы заболевания. При поздней инфантильной и ювенильной формах проводится трансплантация костного мозга.