Болезнь Краббе (БК) – заболевание из группы сфинголипидозов с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное дефицитом лизосомного фермента галактозилцерамид β -галактозидазы (GALC). В 1916 году R. Krabbe описал клиническую картину заболевания, характеризующегося спастичностью, и быстрым прогрессированием. Частота заболевания составляет 1:100000. Оба пола поражаются с одинаковой частотой. БК – гетерогенное заболевание, в большинстве случаев обусловленное мутациями в гене GALC, который картирован на длинном плече 14 хромосомы (14q31.3).
GALC участвует в распаде галактозилцерамида, являющегося важным компонентом миелина, и других сфинголипидов, включая психозин. Галактозилцерамид содержится в большом количестве в миелине, который синтезируется олигодендроглией и шванновскими клетками, и практически отсутствует в других органах за исключением почек. Накопление галактозилцерамида в лизосомах приводит к появлению глобоидных клеток, которые являются гистологическим маркером БК. Галактозилсфингозин (психозин), который является высокотоксичным веществом, вызывает гибель клеток олигодендроглии. Быстрая деструкция олигодендроглии приводит к распаду миелина и дальнейшему снижению его продукции.
БК подразделяется на 4 подтипа в зависимости от возраста манифестации: инфантильный, поздний инфантильный, ювенильный и взрослый.
Самой частой формой заболевания является инфантильная или классическая форма, составляющая 85-90% случаев. Манифестация заболевания происходит в возрасте 3-6 месяцев. Первая стадия заболевания включает гипервозбудимость, мышечный гипертонус, гиперстезию, плохую прибавку в весе, рвоту, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертермию и задержку психо-моторного развития, следующую за периодом нормального развития. Вторая стадия заболевания включает регресс психо-моторного развития, повышение мышечного тонуса, опистотонус, гиперрефлексию, судороги, атрофию дисков зрительных нервов, гипотрофию. На третьей стадии происходит потеря произвольных движений, возникает децеребрационная поза, слепота, глухота, пациенты перестают реагировать на внешние стимулы.
Поздняя инфантильная форма течет сходно, но менее быстро. После периода нормального развития от 6 месяцев до 3-х лет возникает раздражительность, мышечный гипертонус, атаксия, задержка психо-моторного развития, прогрессирующее ухудшение и потеря зрения.
Клинические признаки заболевания при поздно манифестирующих формах включают парастезии, снижение мышечной силы, спастичность, атаксию, парезы, задержку, далее регресс психомоторного развития, судороги, атрофию дисков зрительных нервов, потерю зрения, слепоту.
Возраст манифестации ювенильной формы БК варьирует от 3 до 8 лет. Возникает быстрый психомоторный регресс. Взрослая форма манифестирует в возрасте старше 8 лет и проявляется периферической нейропатией, церебеллярной дисфункцией, спастичностью и нарушением корковых функций. В редких случаях заболевание манифестирует психическими нарушениями. В большинстве случаев смертельный исход наступает в течение 3-х лет после манифестации клинических симптомов.
При ЭНМГ описано снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам.
При МРТ головного мозга – поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка, пирамидных трактов, поражение мозолистого тела. Диагноз подтверждается определением активности фермента галактоцереброзидазы в лейкоцитах крови или культуре кожных фибробластов. Дифференциальный диагноз следует проводить с GM2-ганглиозидозом, болезнью Гоше, метахроматической лейкодистрофией, дефицитом сфингомиелиназы. Специфической терапии для лечения БК не разработано. На доклинической стадии заболевания при всех клинических формах используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Таким образом, на основании анамнеза, клинической картины, данных родословной, результатов проведенных исследований, врач может заподозрить наследственную патологию у ребенка. Затем с помощью цитогенетических, молекулярно-генетических или биохимических методов поставить правильный диагноз, что позволит уточнить прогноз течения заболевания, в ряде случаев назначить специфическое лечение, определить прогноз дальнейшего деторождения в семье и предотвратить рождение больного ребенка.