Синдром описан в 1965 году независимо немецкими генетиками во главе с U.Wolf и американскими, возглавляемыми K. Hirshhorn. Частота данного синдрома составляет 1: 20000 - 50000 новорожденных. Синдром обусловлен делецией сегмента короткого плеча четвертой хромосомы. Для полного проявления фенотипа необходима делеция терминального участка 4р16.3. Большие делеции, выявляемые при рутинном исследовании кариотипа, ассоциированы с тяжелым фенотипом с множественными ВПР. Соответственно, микроделеция участка 4р16.3, подтверждаемая только молекулярными методами, ассоциирована с более мягким фенотипом без мальформаций. Среди детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна преобладают девочки, м:ж=1:2. К минимальным диагностическим критериям синдрома относятся: типичные лицевые дизморфии, умственная отсталость, задержка роста, судороги или изменения ЭЭГ (выявляемые у 90% больных).
Во время беременности характерно: снижение двигательной активности плода, гипотрофия плаценты. Средняя масса детей при рождении у доношенных детей составляет 2000. Отмечается врожденная гипотония с мышечной гипотрофией, резкая задержка физического и психо-моторного развития. Черепно-лицевые аномалии включают: умеренно выраженную микроцефалию, выступающий лоб, клювовидный нос с выступающим надпереносьем («шлем греческого воина»), гипертелоризм глазных щелей, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, страбизм, птоз, микрофтальмию, катаракту, низкорасположенные крупные, оттопыренные ушные раковины, «карпий» рот, расщелину губы и неба, короткий фильтр, микрогнатию. Для больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна характерен иммунодефицит. Более чем у 50% детей с этим синдромом имеются ВПР внутренних органов (сердце, почки, ЖКТ). Описаны ВПС (ДМПП, ДМЖП, пороки различных клапанов), гипоплазия легких, диафрагмальная грыжа, незавершенный поворот кишечника, гипоплазия почек, односторонняя агенезия почек, крипторхизм, гипоспадия, аномалии ребер и позвонков, сколиоз, кифоз, остеопороз. По данным МРТ головного мозга выявляется: гипоплазия мозжечка, полость прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, отсутствие обонятельных трактов, микрогирия, миграционные дефекты, гидроцефалия.
Прогноз заболевания обусловлен размером делеции, спектром ВПР и тяжестью судорог. Смертность в первые два года жизни составляет 34%. Для подтверждения диагноза проводят исследование кариотипа, молекулярно-генетические исследования (FISH, микроматричный хромосомный анализ). Дифференциальный диагноз проводят с другими хромосомными аномалиями. Лечение симптоматическое.