Синдром Прадера-Вилли (СПВ) характеризуется ожирением, гипотонией, умственной отсталостью, низким ростом, гипогонадотропным гипогонадизмом, косоглазием, маленькими кистями и стопами. Синдром описан в 1956 году Андреа Прадер и Генрихом Вилли. Частота СПВ составляет 1:15000. СПВ первое заболевание человека, при котором был описан геномный импринтинг. При таких заболеваниях гены экспрессируются дифференцировано в зависимости от родительского происхождения. При СПВ происходит потеря импринтированного материала с отцовского локуса.
Большинство случаев СПВ (70%) обусловлено делецией участка 15q11-13 (хромосома отцовского происхождения), 28% случаев - однородительской дисомией, когда обе 15 хромосомы имеют материнское происхождение, в 1% выявляется мутация центра импринтинга, описаны несбалансированные транслокациии, затрагивающие область 15q11-13.
Во время беременности характерно слабое шевеление и тазовое предлежание плода. Новорожденные с СПВ имеют выраженную мышечную гипотонию, трудности при вскармливании из-за проблем с сосанием, слабый крик, крипторхизм. Дети имеют выраженную задержку моторного развития (садятся к 1 году, начинают ходить к 2-м годам), плохую координацию, судороги. Мышечный тонус улучшается с возрастом. В возрасте 1-6 лет возникает гиперфагия, приводящая к ожирению. Характерна легкая или умеренная умственная отсталость, проблемы с обучением. СПВ часто имеют поведенческие проблемы (повышенный аппетит, больные одержимы поиском пищи, часто истеричны и упрямы).
Большая часть симптомов при СПВ обусловлена гипоталамической дисфункцией. Для больных с СПВ характерен низкий рост, который обусловлен дефицитом гормона роста. Описаны нарушения сна, проявляющиеся центральными или обструктивными апноэ, нарколепсией.
Характерные лицевые черты включают долихоцефалию, узкий бифронтальный диаметр, монголоидный разрез глазных щелей, узкую переносицу, тонкую верхнюю губу, маленький рот с опущенными уголками. У больных с СПВ отмечается клинодактилия, синдактилии. Со стороны костной системы выявляются сколиоз, кифоз, остеопороз. Отмечается задержка полового развития.
Разработаны диагностические критерии СПВ. Для постановки диагноза СПВ в возрастной группе до 3-х лет необходимо набрать не менее 5 диагностических критериев (3 из которых большие), а в возрастной группе старше 3 лет - 8 критериев, из которых 4 относятся к большим.
Таблица 2. Диагностические критерии СПВ.
| Большие критерии | Малые критерии |
| Инфантильная центральная гипотония | Снижение двигательной активности плода и увеличенная продолжительность сна в младенчестве |
| Проблемы со вскармливанием в младенчестве | Нарушения сна и/или апное во сне |
| Быстрый набор веса в 1-6 лет | Низкий рост |
| Характерные лицевые черты | Гипопигментация кожи и волос |
| Гипогонадизм | Маленькие кисти и стопы |
| Задержка развития и/или умственная отсталость | Узкие кисти |
| | Сходящиеся косоглазие и/или миопия |
| | Дефекты артикуляции |
Дифференциальный диагноз следует проводить с синдромом Ангельмана, Мартина-Белл, Коэна, Барде-Бидля.
Диагноз подтверждается молекулярно-генетическими методами (метилирование, FISH, микроматричный хромосомный анализ). Для лечения больных с СПВ применяется гормон роста.