Синдром Ангельмана (СА) – наследственное заболевание, характеризующееся задержкой развития, умственной отсталостью, тяжелой задержкой речевого развития и атаксией. СА описан в 1965 году Гарри Эйнджелменом. Частота заболевания:1:12000-1:20000.
Клиническая картина обусловлена в 70% случаев микроделецией 15q11.2-q13 материнского происхождения, в 25% - мутацией гена UBE3A, в 2% - отцовской однородительской дисомией по 15 хромосоме, в 2 -3% - мутацией центра импринтинга. Клиническая картина варьирует по степени тяжести в зависимости от генетического механизма возникновения синдрома.
Для заболевания характерны выраженная задержка моторного развития, мышечная гипотония, тяжелая умственная отсталость, особенности поведения (аутистические черты, разнообразные стереотипии, приступы немотивированного смеха). Отсюда название СА - синдром «смеющейся куклы». У больных снижена потребность во сне. Как правило, речь у больных с СА отсутствует, возможны единичные слова. Для больных СА характерна специфическая походка, напоминающая движения марионетки, руки при этом согнуты в локтевых и лучезапястных суставах, отмечается атаксия, тремор конечностей.
Черепно-лицевые дизморфии представлены микробрахицефалией, глубоко посаженными глазами, страбизмом (42%), прогнатией. В случае если СА обусловлен микроделецией, у больных отмечаются светлые волосы (65%) и светлая кожа. Судороги, как правило, возникают в 18-24 месяца и выявляются более чем у 85% больных, в то время как специфические изменения на ЭЭГ – в 92% случаев. МРТ головного мозга у больных с СА демонстрирует умеренную кортикальную атрофию.
Дифференциальный диагноз проводится с другими микроделеционными синдромами с нарушением поведения. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическими методами (анализ метилирования, FISH, микроматричный хромосомный анализ). Специфического лечения не разработано.