Побочные эффекты при лечении нейротрофическими препаратами наблюдаются относительно редко, однако, они возможны и требуют пристального контроля. В отличие от психостимуляторов мобилизующего типа, ноотропы не вызывают психомоторного возбуждения, истощения функциональных возможностей организма, привыкания и фармакологической зависимости. Следует учитывать, что отдаленные нежелательные явления нейротрофических препаратов не изучены, также как неизвестно их влияние на рост и развитие ребенка и подростка, особенно при пролонгированном применении, которое так распространено в отечественной клинической практике.
Пирролидоновые производные (пирацетам и т.д.) - механизм действия основан как на активации энергетического обмена, усилении синтеза РНК, белка, фосфолипидов, облегчении холинергической передачи, а также улучшении кровообращения в головном мозге. Редко могут быть нервозность, повышенная раздражительность, нарушения сна (бессонница, реже сонливость), в связи с чем, не следует принимать производные пирацетама на ночь. В единичных случаях при применении пирацетама отмечается половое возбуждение, что особенно нежелательно при назначении препарата в подростковом возрасте. Иногда имеют место диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Препараты, усиливающие холинергические процессы (холина альфосцерат (глиатилин). В организме данный препарат расщепляется на холин и глицерофосфат. Холин используется на синтез ацетилхолина, а глицерофосфат — на синтез фосфатидилхолина нейрональных мембран. Из побочных эффектов, которые бывают крайне редко, могут быть тошнота, связанная, с активацией дофаминергической передачи и аллергические реакции.
ГАМК-эргические препараты.
Механизм действия связан как с усилением энергетических процессов в головном мозге (активация ферментов цикла Кребса, повышение утилизации глюкозы клетками мозга), так и с улучшением церебрального кровотока. Аминофенилмасляная кислота (фенибут), может вызывать бессонницу или наоборот сонливость, диспептические расстройства, головокружение, головную боль, чувство тревоги, жара, повышение температуры тела, аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, кожную сыпь).
Глутаматергические препараты. У детей на фоне приема глицина могут встречаться аллергические реакции.
Нейропептиды и их аналоги. Препарат метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (семакс®), несмотря на то, что он является синтетическим аналогом АКТГ, лишен гормональной активности, в связи с чем отсутствуют системные побочные реакции. В редких случаях могут быть признаки местного раздражения слизистой оболочки носа.
Полипептиды коры головного мозга скота (кортексин®) - комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций с молекулярной массой не более 10000 Да (легко проникает через гематоэнцефалический барьер), а также аминокислот, витаминов и макро- и микроэлементов. Для извлечения пептидов из головного мозга скота используется метод уксусно-кислой экстракции. Затем экстракт подвергается многоступенчатой очистке для получения фракции полипептидов с молекулярной массой, не превышающей 10000 Да (10 кДа). Тщательная чистка активной субстанции кортексина® обеспечивает инфекционную и антигенную безопасность препарата (удаление инфекционных агентов, нуклеиновых кислот, амилоидов, функционально активных проонкогенов и других нежелательных примесей). Комплекс пептидов из головного мозга свиньи (Церебролизин®) представляет собой комплекс нейропептидов (15%) с молекулярной массой не более 10000 дальтон, свободных аминокислот (85%) и микроэлементов, полученных из головного мозга свиньи. Препарат редко может вызвать возбуждение, диспептические расстройства, аллергические реакции. Обязательно врачи контролируют исходный статус пациента по эпилепсии с контролем электроэнцефалограммы, поскольку имеются данные о возможном провоцировании эпилептических приступов.
Антиоксиданты и антигипоксанты. Депротеинизированный гемодериват крови телят (актовегин®) обладает хорошей переносимостью и в редких случаях может вызывать аллергические реакции. Пиритинол (энцефабол®) редко вызывает диспептические расстройства, диарею, потерю аппетита, нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз), нарушения сна или психомоторное возбуждение, головную боль, головокружение, аллергические реакции.
Блокаторы кальциевых каналов. Циннаризин - может вызывать сонливость, повышенная утомляемость, головная боль, экстрапирамидные расстройства (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия), депрессия, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, холестатическая желтуха, повышенное потоотделение, красный плоский лишай (крайне редко), аллергические реакции, снижение АД, увеличение массы тела, развитие волчаночноподобного синдрома.
Церебральные вазодилататоры. Прием гексобендин + этамиван + этофиллин (инстенона®) может вызывать головную боль, гиперемию лица, снижение АД.
Маслова О.И. выделяет следующие основные принципы лечения ноотропами:
- На курс лечения одновременно не назначать более 1–2 препаратов ноотропного действия.
- Обязательно знание синонимов, аналогов и торговых названий лекарств, во избежание одномоментного назначения одного и того же средства.
- Между повторными курсами ноотропов целесообразна пауза в 1–3 месяца, для проявления последействия и закрепления эффекта.
- Назначение препарата проводится с постепенным увеличением дозы в течение 1–2 нед, приемом возрастного максимума в течение 3–12 нед и постепенным снижением дозы в течение 1–2 нед.
- При гиперактивном поведении возможно использование корректоров поведения, анксиолитиков, седатиков.
- При некупированных приступах возможно использование гопантеновой кислоты и глицина в качестве нейрометаболиков, ноотропов.
- Прием ноотропов проводится в утренние и дневные часы.
- Доза и длительность приема ноотропа прямо пропорциональны уровню и тяжести неврологического дефицита с учетом возраста и веса ребенка.
- Целесообразно использование монотерапии адекватной дозой препарата (без ее занижения).
- Индивидуализировать выбор пути введения препарата (предпочитая безинъекционные) – перорально, сублингвально, интраназально.