Поскольку избыток перекисных соединений в тканях угнетает воспроизводство интенсивно делящихся и функционирующих клеток, то в данном случае местом наименьшего сопротивления является эпителий желудочно-кишечного тракта, который в норме обновляется через каждые 35 дней. Угнетение воспроизводства эпителия желудочно-кишечного тракта клинически выражается в значительном уменьшении желудочной секреции (вплоть до ахилии), нарушении переваривания и всасывания моно-, ди- и полисахаридов, а также продуктов переваривания белков и липидов (всасывание замедляется на 40-50%), угнетении функционирования кишечника как мощного органа иммунекомпетентной системы.
Угнетение секреции соляной кислоты эпителием желудка делает беззащитным организм от проникновения в кишечник патогенных бактерий, а нарушение функции лимфоцитов слизистой кишечника обусловливает избыточное поступление чужеродных веществ (антигенов) во внутреннюю среду организма, что, в свою очередь, определяет напряженное функционирование иммунной системы.
Наряду с эпителием желудочно-кишечного тракта, клетки иммунной системы являются наиболее уязвимыми в условиях накопления избытка перекисей в клетках и тканях, поскольку они одни из наиболее активно делящихся и функционирующих клеток.
Перекисные соединения, атакуют плазматические мембраны, прежде всего лишая иммунные клетки рецепторов управления, в результате чего страдает восприятие хемотаксических и гормональных сигналов и дезорганизуется целенаправленная защитная деятельность клеток иммунитета. Поэтому было предпринято всестороннее исследование функции иммунной системы и состояния неспецифических факторов защиты (фагоцитоза, неферментных катионных белков (НКБ), нейтрофилов, иммунного фагоцитоза, лизоцима, комплемента, С3-компонента комплемента, пропердина).
Чем более экстремальным и длительным является воздействие неблагоприятных факторов чуждой экологии, тем более значительны отклонения от нормы показателей функции различных звеньев данной системы. Количество Т-лимфоцитов достоверно снижается сравнительно с контрольной группой, а содержание В-лимфоцитов достоверно возрастает. Уровень Та («активных») - лимфоцитов оказывается достоверно уменьшен. При этом значительно сокращается содержание Т-лимфоцитов с высокоаффинными Е-рецепторами. Увеличение содержания В-лимфоцитов сопровождается значительном увеличении отношения В-/Т-лимфоциты.
Функциональные пробы позволяют констатировать: активацию Т-эффекторов с повышением напряженности их функционирования по мере уменьшения общего количества Т-лимфоцитов; увеличение Т-киллерной субпопуляции лимфоцитов; угнетение функции Т-супрессоров и Т-хелперов; увеличение функциональной активности В-лимфоцитов.
Нагрузочные пробы с тималином и декарисом выявили снижение функционального влияния тимуса на Т-иммунитет. Теофиллиновый тест позволил установить наличие инверсных реакций более чем в 50% случаев, что свидетельствует о значительных нарушениях в структуре и функции мембран иммунокомпетентных клеток и в обмене циклических нуклеотидов в них.
Суммарное количество иммуноглобулинов А, М, G и D было повышается в 1,5-2 раза, причем особенно значительным это повышение было у лиц с умеренной физической и психоэмоциональной нагрузкой. Повышение содержания иммуноглобулинов у лиц с высоким напряжением оказалось менее значительным, чем у лиц с умеренной нагрузкой, а после участия в боевых действиях эти показатели были ниже таковых, чем у лиц контрольной группы; Фракция иммуноглобулина Е, которая характеризует устойчивую фазу иммуногенеза и составляет до 70% всех продолжительно циркулирующих антител, значительно снижена сравнительно с контролем.
При определении иммуноглобулина М обнаружены парапротеины этого класса, что является доказательством нарушения кооперативных взаимоотношений Т- и В-лимфоцитов и уменьшения регуляторного влияния Т-клеток на В-систему лимфоцитов;
При проведении функциональных проб и реакции двойного розеткообразования выявлен ряд морфологических особенностей: выраженный цитопенический эффект, гемолиз эритроцитов барана, спонтанное бластирование В-лимфоцитов, появление плазматических клеток, что свидетельствовало о повышении цитотоксичности, высокой антигенной нагрузке, укорочении сроков митозов и дифференцировки клеток с пролиферацией субпопуляции В-лимфоцитов, усилении аутоиммунных процессов. Исследование миграции лейкоцитов с помощью РТМЛ позволило обнаружить отсутствие тормозящего действия фитогемагглютинина на этот процесс. Уровень циркулирующих иммунных комплексов был значительно повышен.
Заключая изложение результатов исследования клеточного и гуморального иммунитета, можно считать доказанным, что в экстремальных условиях развивается Т-иммунодефицит с угнетением Т-супрессорной и Тхелперной функции и относительным преобладанием Т-киллерной субпопуляции лимфоцитов на фоне активации В-иммунитета, развития гипериммуноглобулинемии (за исключением иммуноглобулина E) и интенсивного образования циркулирующих иммунных комплексов. Все это свидетельствует о высокой антигенной нагрузке, весьма значительном напряжении иммунитета с проявлениями Т-иммунодефицита и истощением функциональных резервов. Нарушение клеточных взаимосвязей с ослаблением иммунного фагоцитоза создает основу для развития аутоиммунных процессов, а также для развития процессов гиперчувствительности замедленного типа с переходом в иммунное воспаление.
Учитывая сложность системно-функциональных взаимоотношений метаболических реакций в организме человека, следует иметь в виду, что попытки коррекции какого-либо одного звена, по всей видимости, не дадут желаемого эффекта. Поэтому фармакологические воздействия следует вести одновременно по нескольким направлениям с целью более полной коррекции патобиохимических и патофизиологических нарушений.
Поскольку основу патогенеза формирующегося в экстремальных условиях синдрома СХАП составляет активация СРО, накопления продуктов ПОЛ и универсальное повреждение клеточных мембран избытком свободных радикалов, что проявляется в значительном снижении физической и умственной работоспособности и угнетении функции иммунной и неспецифической защиты, то терапевтические мероприятия должны быть направлены на:
- восстановление функции антиоксидантной системы;
- снижение уровня продуктов ПОЛ в организме;
- предотвращение повреждения продуктами ПОЛ и восстановление структуры и функции мембран;
- коррекцию нарушений обменных процессов;
- профилактику нарушений и восстановление физической и умственной работоспособности;
- профилактику повреждения клеток иммунной системы избытком перекисей липидов;
- лечение вторичных иммунодефицитов и восстановление функции неспецифической защиты.