Изучение медицинских последствий Чернобыльской катастрофы является одной из составляющих деятельности ВЦЭРМ. Усилия специалистов ВЦЭРМ в области лабораторной диагностики направлены на изучение молекулярных механизмов развития соматической патологии у ЛПА, что позволяет оптимизировать диагностический процесс, проводить обоснованную терапию и оценивать эффективность лечения.
Представляется очевидным, что диагностика, лечение и профилактика сосудистой патологии у ЛПА должна проводиться с учетом выявленных механизмов ее развития. Проведенное нами исследование позволило расшифровать далеко не все механизмы развития патологического процесса в сосудах у ЛПА. Тем не менее, уже сегодня мы имеем достаточно информации для того, чтобы сформулировать общие принципы лабораторной диагностики сосудистых заболеваний у ЛПА, на основе которой становится возможным проведение патогенетически обоснованных лечебных и профилактических мероприятий.
Важным этапом, предшествующим проведению мероприятий по лечению и профилактике сосудистых заболеваний должен стать анализ патогенетического варианта вида сосудистой патологии у каждого конкретного пациента. Как демонстрируют результаты нашей работы, только примерно у 60 % ЛПА формируются выраженные атерогенные сдвиги и состояние окислительного стресса, у 43 % – нарушения в системе гемостаза, только 25 % – имеют гипергомоцистеинемию и признаки повреждения эндотелия
Характерной особенностью лабораторных показателей у ЛПА являются существенные изменения в составе апобелков липопротеинов, увеличение апобелка В, составляющего структуру наиболее атерогенных липопротеинов, и снижение отношения апоА1/апоВ, которое рассматривается как самостоятельный и важный маркёр риска развития атеросклероза сосудов. Нарушения липидного обмена носят однотипный характер как в группе с сердечно-сосудистой, так и с цереброваскулярной патологией- дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ).
Наибольшая степень выраженности признаков ДЭ сопровождалась изменениями в иммунной системе: уменьшением количества лимфоцитов периферической крови, экспрессирующих маркёр готовности к апоптозу - антиген CD95; снижением индуцированной продукции IL-1β и спонтанной продукции TNF-α, которое сочеталось с увеличением уровня спонтанной продукции IL-6.
Наличие атеросклеротических бляшек сопровождается значимым возрастанием в сыворотке крови С-реактивного белка, белка острой фазы воспаления в стенке сосуда.
Химически модифицированные липопротеины (окисленные, гликозилированные и др.) способны инициировать аутоиммунный ответ. Это сопровождается формированием ЛПНП-содержащих аутоиммунных комплексов, которые, в свою очередь, активируют макрофаги и повреждают эндотелиальные клетки. Цитокины индуцируют адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, способствуют синтезу и секреции эндотелием соединений, обладающих прокоагулянтными свойствами, а также факторов роста, способствующих пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК). Кроме этого одним из эффектов TNF-α является активация тромбоцитов в сосудах. Взаимное повреждающее действие свободных радикалов, цитокинов и апоВ-содержащих липопротеинов приводит к возрастанию адгезивных свойств тромбоцитов, прилипание которых к сосудистой стенке запускает процесс образования тромба, который может идти неограниченно при снижении антитромботического потенциала эндотелия, вследствие его повреждения теми или иными факторами.
Исходя из результатов многолетних исследований, можно с уверенностью утверждать, что в алгоритмы лабораторной диагностики при сосудистой патологии у ЛПА необходимо включать:
- исследование параметров обмена липопротеинов с обязательным определением соотношения апоА/апоВ;
- оценку системы гемостаза как плазменного, так и тромбоцитарного;
- определение параметров, характеризующих выраженность окислительного стресса;
- выявление маркёров воспалительной реакции – определение высокочувствительного С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов;
- оценку дисфункции или повреждения эндотелия.
Основными направлениями программы профилактики заболеваний сосудов у ЛПА должны стать меры предупреждающие появление дислипидемий, ограничивающие процессы свободнорадикального окисления, подавляющие реакции воспаления, в том числе избыточный синтез и секрецию провоспалительных цитокинов, снижающие функциональную активность тромбоцитов, поддерживающие структурную целостность и функциональную активность сосудистого эндотелия.
У пациентов с МС, наряду со стандартным обследованием, целесообразно дополнительно определять содержание фруктозы и ее метаболитов в плазме крови. Выявление гипефруктоземии, гиперурикемии, повышения концентрации НЭЖК в плазме крови натощак и их сочетаний у пациентов с МС свидетельствует о развитии нарушений обмена фруктозы вследствие избыточного ее употребления и необходимости коррекции (диетической и/или медикаментозной) этих обменных нарушений.
Гиперфруктоземия > 0,245 ммоль/л, гиперурикемия > 420 мкмоль/л, повышение концентрации НЭЖК в плазме крови > 0,9 ммоль/л, гиперфруктоземия > 0,03 ммоль/л в сочетании с гиперурикемией > 420 мкмоль/л являются дополнительными лабораторными признаками МС.
У ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС с болезнями системы кровообращения имеют место стойкие изменения системы гемостаза, несмотря на проводимую патогенетическую терапию. Высокая функциональная активность тромбоцитов у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, проявляется увеличением количества тромбоцитов, экспрессирующих на своей поверхности Р-селектин (47,1%), а также повышенной не индуцированной агрегацией тромбоцитов (39,4%), особенно в возрасте старше 55 лет. Количество тромбоцитов, экспрессирующих Р-селектин, достоверно увеличивается с нарастанием коэффициента интима-медиа, а параметры индуцированной агрегации тромбоцитов положительно коррелируют с уровнем общего холестерина и коэффициентом атерогенности и отрицательно – с уровнем ЛПВП. Определение экспрессии Р-селектина на поверхности тромбоцитов методом проточной цитометрии является наиболее чувствительным тестом в оценке функциональной активности тромбоцитов как при единичном исследовании, так и в ходе коррекции терапии. Активация коагуляционного гемостаза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС выражается в повышении уровня фибриногена (42,3%) и фибринопептида A (35,7%) в плазме крови. Эндотелиальная дисфункция у ликвидаторов сопровождается нарушением соотношений факторов, активирующих и ингибирующих фибринолиз (тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена).