только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 8 / 16
Страница 2 / 2

Глава 6. Лабораторная диагностика инсомнии

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра

Одним из проявлений хронического стресса является инсомния. Наиболее часто инсомния связана с астено-ипохондрическими, астено-депрессивными и тревожно-фобическими состояниями, что характерно для определенной части лиц опасных профессий.

Инсомния – повторные нарушения инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, случающиеся, несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна и проявляющиеся нарушением дневной деятельности разного вида. Нарушения сна наряду с головными болями и дорсалгиями являются наиболее частыми жалобами при обращении к неврологу. Распространенность инсомнии составляет 10-30% среди взрослого населения и является серьезной медицинской проблемой, требующей постоянного наблюдения и адекватного лечения. При этом 1,5–3 % популяции постоянно и 25–29% эпизодически принимают снотворные препараты.

Наступление сна и его отдельных стадий связано с деятельностью сложной сети нервных структур, которая функционирует с помощью различных нейромедиаторных систем. Традиционно обсуждаются следующие нейрохимические агенты, имеющие значение в организации цикла «сна и бодрствования»: ГАМК, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, гистамин, мелатонин.

Все пациенты с инсомнией отмечают нарушение засыпания, снижение общей продолжительности сна, увеличение количества ночных пробуждений, поверхностный сон, снижение дневной работоспособности. Сопоставление субъективных и объективных характеристик сна выявляет достоверное нарушение всех исследуемых показателей в группе пациентов с инсомнией.

Серьезные дебаты идут в отношении степени участия серотонина в организации сна. Если раньше этот медиатор считался одним из важнейших в организации медленного сна, то в настоящее время большинство исследователей придерживаются точки зрения о «молчании моноаминергических нейронов во сне». Вместе с тем существует достаточно исследований об увеличении времени сна в целом и дельта-сна в частности под влиянием серотонин-миметических средств (как трициклических антидепрессантов, так и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Также известно, что низкое содержание серотонина в плазме крови ассоциировано с развитием депрессивных состояний, которые в свою очередь являются причиной хронической инсомнии. Все это позволяет предположить определенную роль серотонина в организации сна.

Мелатонин – нейрогормон, синтезирующийся в эпифизе. Его секреция напрямую зависит от циркадного ритма, начинаясь ранним вечером, достигает максимума в середине ночи и снижается до минимума в течение дня. Концентрация ночного мелатонина в норме в 5-10 раз превышает его концентрацию в дневное время. Мелатонин является естественным регулятором многих физиологических процессов. С нарушением обмена мелатонина связывают развитие различных заболеваний, в том числе тревожно-депрессивных расстройств, метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений в активности иммунной системы, риска развития онкологических заболеваний.

Нарушения суточных колебаний синтеза мелатонина является одной из причин развития инсомнии, а препараты мелатонина широко используются для лечения нарушений сна.

Прямая оценка серотонинергической и норадренергической активности нейронов центральной нервной системы (ЦНС) невозможна, однако существующие представления об общности эмбриогенеза и механизмов функционирования рецепторно-ферментативных систем тромбоцитов и аминэргических нейронов позволяют использовать тромбоциты в качестве модели этих нейронов. Наиболее значимыми для оценки функционального состояния ЦНС показателями являются содержание серотонина в тромбоцитах, причем имеется взаимосвязь между уровнем серотонина в тромбоцитах и в плазме крови. Колебания серотонина в сыворотке крови у лиц без инсомнии составили 140-270 нг/мл, содержания серотонина в тромбоцитах 442 – 984 нг/109 клеток, соотношение количества серотонина в сыворотке и тромбоцитах колебалось в пределах 0,18-0,4.

Среди пациентов с хронической инсомнией снижение содержания серотонина сыворотки меньше референтных значений выявлялось в 49 %, а повышение содержания серотонина сыворотки в 7 % случаев. Снижение серотонина тромбоцитов было выявлено в 26 %, а повышение – в 28 % случаях. Соотношение серотонин сыворотки\серотонин тромбоцитов ниже 0,18 было у 28 % лиц с инсомнией. Повышение этого показателя больше 0,4 отмечено у 18 % пациентов.

Таким образом, у пациентов с инсомнией наблюдались разнонаправленные изменения содержания серотонина. В целом по группе имелось достоверное снижение уровня серотонина в сыворотке крови (157,5 ± 8,8 по сравнению с 205,4 ± 9,0 у лиц без инсомнии).

В ходе исследования были выявлены значительные колебания концентрации ночного и дневного мелатонина как в группе пациентов с инсомнией, так и у здоровых людей.

Колебания ночного мелатонина у пациентов с инсомнией составили 1,5 нг/мл – 63 нг/мл, дневного 1,06 нг/мл – 77,9 нг/м, их соотношения 0,17 – 15,9. В 31% случаев у пациентов с инсомнией уровень ночного мелатонина был ниже дневного.

В среднем соотношение концентрации ночного и дневного мелатонина у пациентов с отсутствием депрессии составило 4,8, а при наличии депрессии только 1,8 что значительно отличается от нормативных показателей.

Таблица 5. Содержание серотонина в сыворотке крови и тромбоцитах у пациентов с хронической психофизиологической инсомнией, M ± m

Показатель, ед. изм. Лица без психофизиологической инсомнии (n = 30) Лица с психофизиологической инсомнией (n = 39)
Серотонин сыворотки, нг/мл 205,4 ± 9,0 157,5 ± 8,8*
Серотонин тромбоцитов, нг/109 клеток 713,3 ± 41,3 774,1 ± 79,3
Отношение: серотонин сыв./ серотонин тромбоцитов 0,29 ± 0,02 0,3 ± 0,03

Примечание: * – Р < 0,05; ** – Р < 0,01.

В 31% случаев у пациентов с инсомнией уровень ночного мелатонина был ниже дневного, в то время как в контрольной группе такие отклонения встречались только в 7% случаев (p < 0,05). Характерные изменениями структуры сна у пациентов с клинически значимой депрессией сочетались со значительным нарушением соотношения дневной и ночной концентрации мелатонина в моче.

Таблица 6. Зависимость концентрации серотонина и мелатонина от выраженности депрессии у пациентов с психофизиологической инсомнией, M ± m

Показатель, ед. изм. Отсутствие депрессии (n=56) Наличие депрессии (n=38)
Уровень ночного мелатонина, нг/мл 21 ± 15,9 18 ± 14,7
Уровень дневного мелатонина, нг/мл 11 ± 12,3 14 ± 17,3
Соотношение ночного и дневного мелатонина 4,8 ± 4,2 1,8 ± 1,4**
Серотонин сыворотки, нг/мл 143 ± 73,5 178 ± 98,1
Серотонин тромбоцитов, нг/109 клеток 718 ± 493,1 845 ± 504,1
Отношение: серотонин сыв./ серотонин тромбоцитов 0,29 ± 0,22 0,3 ± 0,25

Примечание: * – р< 0,05; ** – р < 0,01.

Широкий диапазон колебаний суточной экскреции мелатонина может быть связан не только с наличием тревожно-депрессивных расстройств и нарушений сна, но и с развитием сердечно-сосудистой патологии, такими как ожирение, дислипидемия, гипергликемия, на что указывают данные литературы.

Несмотря на неоднозначность полученных лабораторных результатов определения мелатонина и серотонина следует продолжить определение этих параметров у спасателей и пожарных с целью выявления вклада нарушений этих параметров в формирование инсомнии.