В зависимости от механизма действия микроРНК на стенку сосудов они делятся на проангиогенные и антиангиогенные (Мeola N. et al., 2009), а в зависимости от их влияния на прогрессирование атеросклероза они делятся на проатерогенные и антиатерогенные (Kumar S. et al., 2014). По своей биологической значимости эти процессы взаимосвязаны.
Мишенями регуляции микроРНК часто являются липиды и липопротеины низкой и высокой плотности. Гиперлипидемия предрасполагает к развитию атеросклеротических повреждений стенок сосудов. Этому способствуют многие микроРНК. В развитии атеросклероза при эндотелиальной дисфункции принимают участие микроРНК-31, микроРНК-181в, микроРНК-10а/в, микроРНК-126, микроРНК-17-3р, а при формировании бляшек – микроРНК-26а, микроРНК-221, микроРНК-155, микроРНК-21, микроРНК-125а-5р (da Silva DCP et al., 2018. Цит. по Т.А. Швангирадзе, 2021). Согласно литературным данным, к проатерогенным микроРНК ещё относятся микроРНК 133а, микроРНК-24, микроРНК-125 (Королёва Ю.А. и соавт., 2018; Ouimet M. et al., 2015). По данным собственных исследований Т.А. Швангирадзе (2019), проатерогенные изменения липидного профиля зафиксированы при повышенной экспрессии микроРНК-21, микроРНК-133а, микроРНК-133в и при пониженной экспрессии –микроРНК-33а и микроРНК-26а. Данные Н.Е. Щегловой (2015) свидетельствуют о том, что у людей с атерогенезом определяется повышение уровня как проангиогенного микроРНК-126, так и антиангиогенных микроРНК-221 и микроРНК-222. Это, по её мнению, можно рассматривать как напряжённое компенсаторное состояние сосудистых реакций, ассоциированных с полиморфизмом гена их биогенеза GEMIN4.
К антиатерогенным микроРНК, связанным с какими-либо изменениями липидных фракций, относятся микроРНК-223 и микроРНК-30С. Первая из них принимает участие в ингибировании генов холестерина, оказывающих влияние как на его биосинтез, так и на поглощение ЛПВП. Избыточная экспрессия микроРНК-30С вызывает уменьшение секреции апопротеина В (апоВ), в результате чего снижается уровень общего холестерина и ЛПНП, смягчается течение атеросклероза (Cirera S. et al., 2010; Vickers KC et al., 2014). Антиатерогенной, цитокин-реакторной активностью обладает микроРНК-181В, ингибирующая эндотелиальные воспалительные реакции путём блокирования сигналов NF-kB. Антиатеросклеротическое действие этой микроРНК не связано с какими-либо изменениями липидных фракций (Sun X. et al., 2014). Цитокин-реакторная зависимость характерна и для микроРНК-146а, которая принимает участие в ограничении воспалительной сигнализации. Она подавляет синтез молекул адгезии, ингибирует передачу сигналов NF-kB (Chen LJ. et al.,2015).
Полученные данные об участии микроРНК в процессах атерогенеза позволяют считать их информативными инструментами для оценки его патогенетических особенностей. В связи с этим можно допустить возможность их использования для диагностики ранних стадий атеросклероза и для оценки эффективности проводимых профилактических мероприятий.