Усовершенствованные методы визуализации.
Магнитно-резонансная томография сердца (МРТ) и компьютерная томография (КТ) являются важными методами для понимания анатомических изменений и характеристики тканей. Клиническое решение об использовании КТ или МРТ у детей является спорным из-за риска радиационного облучения (КТ) и ограничений разрешающей способности каждого метода. Использование КТ или МРТ, как правило, не применяется для оценки субклинических изменений в детской популяции с дислипидемией. МРТ продемонстрировала формирование атеромы брюшной аорты у подростков с тяжелой дислипидемией (Skilton M Barker DJ., R. et al., 2019). Использование МРТ рассматривается в качестве потенциального метода исследования для оценки изменений субклинических изменений стенки брюшной аорты. Обнаружение кальцификации коронарной артерии с помощью КТ используется для оценки наличия и степени кальцифицированной бляшки в коронарных артериях. Оценка кальцификации коронарных артерий (CAC или кальциевый индекс КИ) является полезным прогностическим инструментом и используется в качестве метода оценки классификации риска сердечно-сосудистых заболеваний атеросклероза у взрослых (ASCVD). Использование CAC не рекомендуется в качестве субклинического метода, так как развитие кальцификации, как правило, происходит только в течение четвертого десятилетия жизни. CAC использовался в исследовании детей с СГХ Перфузионная визуализация миокарда, как правило, предназначена для взрослых с прогрессирующими сердечно-сосудистыми рисками и заболеваниями. Использование перфузионного изображения у детей не рекомендуется. Перфузия миокарда полезна детям с синдромом Кавасаки коронарных артерий. Хотя инвазивная коронарная ангиография является «золотым стандартом» для оценки коронарного артериального стеноза, ее следует использовать только для детей с предполагаемым атеросклерозом в случае с ГоСГХ или редкой генетической дислипидемией. Техника ангиографии не является полезным методом для субклинической оценки у детей. Методы визуализации все чаще используются в клинической практике для углубления нашего понимания процесса атеросклероза у детей с дислипидемией и для принятия клинических решений. Исследования являются безопасными, надёжными и воспроизводимыми. Благодаря дальнейшим разработкам и исследованиям визуализация, вероятно, станет стандартным инструментом оценки детей с дислипидемией. В сочетании с семейной историей, традиционными факторами сердечно-сосудистого риска и биомаркерами использование методов визуализации улучшит нашу клиническую осведомленность для улучшения показателей сердечно-сосудистого здоровья у детей.
Особую роль в системе ранних доклинических проявлений атеросклероза в детском возрасте играют метаболические биомаркеры. Во многих литературных источниках пальма первенства отдаётся показателям, характеризующим дислипидемию. Обычно рекомендуется определение холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, апо-А, апо-В, ЛП(а), индекса атерогенности (ИА). О наличии атерогенных нарушений свидетельствует увеличение показателей холестерина, ЛПНП, ТГ, ИА, апо-В, ЛП(а), уменьшение ЛПВП, апо-А1. Кроме того, для атерогенеза у детей характерно нарушение фосфолипидного спектра сыворотки крови: повышение лизофосфатидилхолина, снижение фосфатидилхолина и сфингомиелина (Щербакова М.Ю., 1999). При этом не следует забывать, что атеросклероз может возникнуть при нормальном и даже – при пониженном содержании холестерина. Маркером атерогенеза может быть повышение уровня гомоцистеина, часто связанное с дефицитом фолиевой кислоты, вит. В6, В12.
В связи с тем, что, по мнению большинства авторов, основными патогенетическими звеньями атеросклероза являются окислительный стресс, дисфункция эндотелия, хронический воспалительный процесс, рекомендуется определение таких показателей, как: ИЛ-1В, ИЛ-6, ФНО-а, оксид азота, фактор роста эндотелиальной системы (ФРЭС), эндотелин-1, С-реактивный белок, фибриноген (Джанаева Э.Ф. и соавт., 2012; Митьковская Н.П. и соавт., 2012).
Заметно повышающееся внимание к атеросклерозу в детском возрасте стимулирует поиск новых диагностических и прогностических его маркеров. Решение этой задачи возможно с помощью использования активно разрабатываемых в последние годы молекулярно-генетических методов исследования.
Для раннего выявления атерогенных нарушений предлагается использовать протеомные технологии, позволяющие распознавать белки, являющиеся маркерами атеросклеротического процесса. В настоящее время применяются методы отпечатков пептидных масс, масс-спектрометрия (МСМ) с использованием жидкостной хроматографии, тандомная МС, 2ДЭ (Жетишева Р.А., 2021). По данным Р.А. Жетишевой (2021), в сыворотке крови больных с атеросклерозом определяются высокие уровни антител к гладкомышечному белку трансгелину (ТАGLN), гликопротеину мембран гладкомышечных клеток-лактадгерину (MFGE) и аполипопротеину А1 (АРОА1), установлена их достоверная корреляция с показателями ЛПВП и моно-СРБ.
В последние годы многие авторы обращают внимание на активное участие микроРНК в развитии разных стадий атеросклероза. МикроРНК (микроРНК) – это небольшие (18–25 нуклеотидов) одноцепочечные некодирующие молекулы РНК, регулирующие экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. В тканях человека обнаружено более 2500 микроРНК. Каждая микроРНК способна регулировать экспрессию более сотни разных генов. В свою очередь, несколько генов могут быть вовлечены в биогенез одной микроРНК. Основным предназначением микроРНК является регуляция синтеза белка путём воздействия на процедуру трансляции, оказывая влияние на считывание информации с мРНК. МикроРНК принимают участие практически во всех процессах жизнедеятельности человека: от оплодотворения до осуществления всех адаптационных реакций организма. Человек существует благодаря микроРНК-34С, которую сперматозоид при оплодотворении вносит в яйцеклетку, где она инициирует дробление зиготы и размножение клеток.