только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 14 / 17
Страница 3 / 3

БАЗОВЫЕ ПРИНЦИПЫ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 

Среди взрослых пациентов весьма популярными являются средиземноморская и скандинавская диеты. Основу средиземноморской диеты составляет питание с преимущественным потреблением продуктов моря (рыба), овощей, фруктов, орехов, оливкового масла, красного вина с низким содержанием в диете мясных продуктов, жиров животного происхождения, молочных продуктов с высоким содержанием жира. Диета стала популярной после того, как выяснилось, что у жителей стран Средиземноморья наблюдалась наиболее низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, по сравнению с другими странами Европы (Сергиенко И.В. и соавт., 2020).

Исследования этой диеты проводились у детей с метаболическим синдромом. Так, 16-недельное применение средиземноморской диеты среди детей и подростков привело к снижению распространенности МС (от 16% до 5%), по сравнению с отсутствием изменений или ухудшением в контрольной группе (Mark D. DeBoer, 2019). Другие исследования подтверждают, что потребление высокообработанных пищевых продуктов связано с 2,5-кратным повышением риска развития МС, а потребление подслащенных сахаром напитков ассоциируется более чем c 5-кратным риском развития МС (Chan TF. et al., 2014).

Скандинавская диета также является системой питания и образа жизни. Она больше подходит для жителей северных стран, поскольку наиболее приближена к привычному для них климату и образу жизни. Диета исключает полуфабрикаты, сладкое, алкоголь, ограничивает использование консервированных продуктов. При приготовлении пищи исключают жарение, отдавая предпочтение блюдам в тушеном, вареном и печеном виде, заправленным рапсовым маслом, ограничивают потребление соли. Важную роль играет употребление рыбы (лосось, тунец, сельдь), содержащей много омега-3 полиненасыщенных жирных кислот – важного фактора в предупреждении атеросклероза (Сергиенко И.В. и соавт., 2020).

Так как избыточная масса тела и абдоминальное ожирение часто связаны с развитием дислипидемии, пациентам с избыточным весом или абдоминальным ожирением следует снизить потребление калорий и увеличить физическую нагрузку. Снижение веса и регулярные физические упражнения умеренной интенсивности очень эффективны в предотвращении диабета 2 типа. Они улучшают метаболические показатели и устраняют факторы сердечно-сосудистого риска, которые часто связаны с абдоминальным ожирением. Физическая активность в виде регулярных ежедневных упражнений должна быть не менее 30 мин/день (Huffman KM. et al., 2012). Она особенно хорошо влияет на повышение чувствительности к инсулину (Guinhouya BC. et al., 2011).

Проведены исследования по включению различных видов физической активности в обычный распорядок дня ребенка или подростка. Одна исследовательская группа оценила вероятность формирования метаболического синдрома (МС) среди детей и подростков, которые ездили на велосипеде в школу. Она оказалась ниже по сравнению с другими детьми (RaмикроРНКez-Velez R. et al., 2017). Другим подходом может стать использование шагомеров, документирование ежедневно пройденных шагов, отслеживание своих достижений. Увеличение времени прогулок с семьей, друзьями или домашними животными может также способствовать повышению активности. Наконец, участие в спортивных мероприятиях, будь то школьные секции, клубы или регулярные встречи с друзьями, может еще больше поддерживать физическую активность и обеспечивать более высокие затраты энергии. Поскольку существует тенденция к снижению физической активности с возрастом, необходимо её пропагандировать с детских лет (Mark D. Deboer, 2019).

Лекарственные препараты, снижающие уровень липидов в крови, используются у детей только при семейной гиперхолестеринемии (СГХС). В других случаях развития дислипидемий акцент делается на соблюдение диеты и лечение исходных метаболических нарушений.

В случае СГХС, а также гетерозиготной СГХС с очень высоким уровнем ХС-ЛПНП (~10,3 ммоль/л) гиполипидемическая терапия должна начинаться как можно раньше. В других случаях гетерозиготной СГХС от назначения статинов обычно воздерживаются до достижения пациентами возраста 8–10 лет. Целью терапии у детей в возрасте 8–10 лет является сохранение уровня ХС ЛПНП < 4,0 ммоль/л, у детей старше 10 лет <3,5 ммоль/л. У мальчиков и девочек целевые уровни ХС ЛПНП не различаются. После коррекции диеты и достижения уровня необходимой физической активности при сохранении уровня ХС ЛПНП выше рекомендованных целевых значений по данным не менее чем двух измерений назначаются статины в низких дозах. Клинические исследования подтвердили безопасность и эффективность лечения статинами детей. Детям и подросткам в возрасте 10–17 лет возможно назначение эзетимиба в виде моно- и комбинированной терапии. Гиполипидемическая терапия СГХС в пубертатном возрасте должна проводиться совместно с педиатром (Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии, 2016).

Персонализированное обеспечение профилактических мероприятий в процессе развития атерогенных нарушений возможно при использовании инновационных технологий, базирующихся на основополагающих принципах 4П-медицины. Принцип предсказуемости (предиктивности) постулируется достижениями молекулярной генетики, декларирующей, что предрасположенность к развитию атерогенных нарушений, начиная с пренатального периода, зависит от генов-кандидатов, генетических полиморфизмов и локусов восприимчивости, ассоциированных с атерогенезом.

Основными патогенетическими звеньями атеросклеротического процесса являются оксидативный стресс, митохондриальные изменения, эндотелиальная дисфункция, воспаление, нарушение обмена липопротеинов и гомоцистеина, а также другие звенья. В связи с этим альтернативное взаимодействие между генами и атерогенными процессами является комплексным и многоступенчатым. У людей с генетической предрасположенностью факторы риска, ассоциированные с влиянием внешней среды, значительно ускоряют развитие атерогенных нарушений, что необходимо учитывать в практической работе. Путём эффективного управления генетическими и приобретёнными факторами риска можно значительно замедлить развитие атеросклеротических повреждений (Неудахин Е.В., Притыко А.Г., 2019).

Согласно современным представлениям, в обеспечении здоровья человека доля наследственных факторов (следовательно, генов) составляет –30%, а доля внешнесредовых (образ жизни, неблагоприятные внешние воздействия и т.д.), регулируемых эпигенетически факторов – 70–80%. Основным предназначением предиктивного направления медицины является выявление генов «предрасположенности» к развитию наследственных или многофакторных заболеваний, что может помочь в их профилактике или диагностике на доклиническом этапе (Баранов В.С., Баранова Е.В., 2018). Данные об особенностях индивидуального генома, сигнализирующие о наличии скрытой патологии, помогают обеспечить индивидуальный подход к проведению профилактических мероприятий.

Использование генетического паспорта, содержащего сведения об индивидуальном геноме, позволит проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение скорости развития атерогенных нарушений. Особенности генетической предрасположенности к развитию атеросклероза у разных людей могут быть обусловлены разными генами. Например, у некоторых людей они могут быть ассоциированы с семейством генов рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), у других – с семейством генов аденозинтрифосфат-связывающих (АБС) транспортёров или с семействами генов, ассоциированных с окислительным стрессом, с эндотелиальной функцией, с воспалением и т.д. Во всех таких случаях подход к профилактике атерогенных нарушений у детей должен быть дифференцированным, в большинстве случаев – комбинированным.

Разработка новых молекулярно-генетических методов исследования безусловно будет способствовать выявлению новых генов и генетических полиморфизмов, связанных с атеросклерозом. В связи с этим усилится понимание патофизиологии атерогенных нарушений. Большие надежды возлагаются на фармакогенетику, которая должна повысить эффективность и безопасность применения лекарственных препаратов при лечении клинических проявлений атеросклероза.

Таким образом, базовыми принципами персонализированного обеспечения профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья при развитии атеросклеротического процесса, являются:

  1. Предсказание здоровья и продолжительности жизни детей с учётом результатов их генетического тестирования и тестирования их родителей. Генотипирование с целью оценки предрасположенности к атерогенным нарушениям.
  2. Пренатальная диагностика доклинической патологии, а также хромосомных и моногенных болезней, врождённых пороков развития.
  3. Выявление эпигенетических маркеров скорости развития атеросклеротического процесса с помощью оценки «эпигенетических часов» С. Хорвата, а также других эпигенетических маркеров (микроРНК и т.д.).
  4. Определение характера изменений генной экспрессии с использованием постгеномных технологий на стадиях транскриптомики, протеомики, метаболомики.
  5. Создание генетического паспорта с целью идентификации клинической фармакогенетической индивидуальной чувствительности.
  6. Обоснование фармакокоррегирующих и фармакопревентивных мероприятий.
  7. Оценка лабораторных и инструментальных методов исследования с целью коррекции имеющихся патологических изменений.
  8. Разработка индивидуальных рекомендаций по коррекции обнаруженных отклонений.

Многие авторы разделяют биомаркеры атеросклероза на две группы:

  • «циркулирующие» (анамнестические и биохимические показатели);
  • «визуализируемые» (доклинические анатомически значимые атеросклеротические изменения).

Более вариабельными являются циркулирующие биомаркеры, а более стабильными, кумулятивными – визуализируемые.