Системные аутоиммунные ревматические заболевания (САРЗ) – гетерогенная группа иммуновоспалительных болезней, включающая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию (ССД), болезнь/синдром Шегрена (БШ/СШ), идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), антифосфолипидный синдром (АФС) и системные васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА-СВ) [1].
В основе патогенеза САРЗ лежат процессы аутоиммунитета и аутовоспаления, связанные с генетически детерминированными и индуцированными факторами внешней среды, дефектами активации приобретенного и врожденного иммунного ответа [2–4]. Ключевым компонентом патогенеза САРЗ является аутоиммунитет, формирующийся вследствие патологической активации механизмов приобретенного (адаптивного) иммунного ответа, способствующих потере иммунологической толерантности и развитию иммунных реакций в отношении нативных белков собственных тканей (аутоантигенов) с нарушением баланса иммунокомпетентных клеток в виде дефицита супрессорных регуляторных Т-клеток (Т рег и Tr1) и избыточной активации эффекторных Т-хелперных клеток (Th1, Th17, Tfh), которые стимулируют поликлональную пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов и плазматических клеток, продукцию аутоантител, цитокинов (TNF-α, IL-1, -2, -4, -6, -10, -12, -15, -17, -21, -23, IFN-γ, BAFF/BLyS, CD40L) и образование сенсибилизированных цитотоксических Т-лимфоцитов. При САРЗ иммунный ответ направлен против множества аутоантигенов, присутствующих во всех тканях (нуклеиновые кислоты, нуклеопротеиды, белки плазмы), что приводит к генерализованному (системному) воспалению [4–5]. Аутовоспаление, характеризующееся патологической активацией механизмов врожденного иммунитета, в том числе персистирующей активацией моноцитов/макрофагов, дендритных клеток, нейтрофилов, естественных клеток-киллеров, тучных клеток, базофилов, Toll- и NOD-подобных рецепторов (TLR и NLR), инфламмасом, гиперпродукцией интерлейкинов (IL-1, IL-18, IL-33), интерферонов (IFN-α/β), других провоспалительных цитокинов и локальных тканевых факторов, усиливает воспаление и деструкцию тканей организма при САРЗ [4–5].
САРЗ отличаются значительной распространенностью в популяции, достигающей 5–9 %, трудностью ранней диагностики, высокой частотой коморбидных нарушений, быстрым развитием инвалидности, неблагоприятным жизненным прогнозом и высокой стоимостью лечения [2]. Прогресс в диагностике, лечении и профилактике САРЗ во многом связан с разработкой и быстрым внедрением в практику инновационных иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования широкого спектра биомаркеров (аутоантител, острофазовых белков, цитокинов, иммуноглобулинов, криоглобулинов, компонентов системы комплемента, субпопуляций лимфоцитов, показателей активации сосудистого эндотелия, продуктов метаболизма костной и хрящевой ткани; генетических, эпигенетических, транскриптомных маркеров) в крови, синовиальной жидкости, моче, биоптатах синовиальной оболочки, почек, кожи и других пораженных тканей [2, 6–7]. Лабораторные тесты, применяемые в ревматологии, позволяют получить объективную информацию о наличии и характере иммунопатологических изменений у обследуемых пациентов, что является важным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести течения, прогноза САРЗ и эффективности проводимой терапии [2–3, 6]. Оптимальный выбор лабораторных маркеров и методов их определения обеспечивается клиническими рекомендациями и стандартами лабораторной диагностики САРЗ [8–16]. Доказано, что среди лабораторных биомаркеров САРЗ наибольшее клиническое значение имеют органонеспецифические аутоантитела и показатели острой фазы воспаления – СОЭ и С-реактивный белок (СРБ) [8–10, 12–15, 17–22].