Наиболее характерными признаками САРЗ являются патологическая активация В-клеток и гиперпродукция органонеспецифических аутоантител. Аутоантитела – антитела (иммуноглобулины – Ig), способные взаимодействовать с антигенами собственного организма. Основными иммунологическими маркерами САРЗ служат антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), антифосфолипидные антитела (аФЛ) и АНЦА. Положительные результаты определения данных аутоантител в сыворотке крови применяются в качестве лабораторных критериев диагностики САРЗ, используются для оценки активности и прогноза САРЗ; позволяют идентифицировать отдельные клинико-лабораторные субтипы САРЗ; служат предикторами развития САРЗ у бессимптомных пациентов за 5–10 лет до клинической манифестации болезни [2–3, 9–15, 17–19].
Клиническая информативность исследования аутоантител в сыворотке крови определяется путем расчета операционных характеристик теста (диагностической чувствительности и специфичности – ДЧ и ДС, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов – ПЦПР и ПЦОР, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов – ОППР и ОПОР) [9–11]. При назначении лабораторных тестов следует учитывать, что первичные (скрининговые) лабораторные тесты должны обладать высокой диагностической чувствительностью, а вторичные (подтверждающие) лабораторные тесты – высокой диагностической специфичностью [12]. Согласно рекомендациям Американской коллегии ревматологов (ACR), наиболее полезными для диагностики САРЗ являются лабораторные тесты с ОППР >5 и ОПОР <0,2; полезными – с ОППР >2 и ≤5, ОПОР >0,2 и ≤0,5; не имеющими пользы – с ОППР ≤2 и ОПОР >0,5 [11]. Клиническая информативность определения аутоантител может также оцениваться с помощью ROC-анализа по величине площади под характеристической кривой (ППК), изменяющейся от 0,5 (отсутствие диагностической ценности теста) до 1,0 (максимальная эффективность исследования) [9–10].
Рекомендуется выделение негативных, низко позитивных, умеренно позитивных и высоко позитивных уровней аутоантител в сыворотке крови, причем сыворотки с низко позитивными результатами должны быть повторно проанализированы с помощью подтверждающих тестов [12].
При определении кратности исследований аутоантител и других маркеров САРЗ необходимо учитывать следующие факторы [10]:
- стадию заболевания;
- связь аутоантител с активностью заболевания;
- прогнозирование обострения, тяжести течения, прогрессирования заболевания;
- лабораторный мониторинг проводимой терапии;
- прогнозирование эффективности терапии;
- вероятность сероконверсии аутоантител на фоне проводимой терапии;
- уровни позитивности аутоантител.
Общие рекомендации, касающиеся исследования аутоантител при САРЗ [9–10]
- Обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза САРЗ, так как отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями.
- Необходимо учитывать стойкость и выраженность гиперпродукции аутоантител (при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при САРЗ – стойкая выраженная гиперпродукция).
- Аутоантитела, специфичные только для одного САРЗ, встречаются очень редко. Для САРЗ характерно одномоментное присутствие нескольких разновидностей (профиля) аутоантител в одном образце сыворотки, причем оценка профиля аутоантител существенно увеличивает диагностическую ценность определения данных маркеров (табл. 1)
- Неспецифические нарушения иммунитета (гипергаммаглобулинемия, гипериммуноглобулинемия, гипокомплементемия), а также лейкопения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ, увеличение концентрации СРБ в сыворотке крови могут косвенно указывать на развитие САРЗ и являются показаниями для исследования аутоантител.
Таблица 1. Стандартные профили аутоантител для диагностики САРЗ
| Заболевание | Профили аутоантител |
| СКВ | АНФ, адсДНК, aSm, аU1РНП, аRo/SS-A, aLa/SS-B, аФЛ (IgG/IgM/IgA aКЛ, IgG/IgM/IgA аβ2-ГПI, ВА), aRibP, aC1q, прямая проба Кумбса |
| ССД | АНФ, АЦА, аScl-70, антинуклеолярные антитела (aTh/To, aРНК-полимеразе III, aPM-Scl, aU3 РНП), aU1РНП, аKu |
| БШ/СШ | АНФ, аRo/SS-A, aLa/SS-B, IgM РФ |
| ИВМ | АНФ, антитела к аминоацилсинтетазам тРНК (Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, Ha, Zo); аSRP, аMi-2, аMDA5, аTIF1γ, аSAE, аNXP2, аHMGCR, аPM-Scl, аKu, аU1РНП, аRo/SS-A, aLa/SS-B, аcN-1A |
| СЗСТ | АНФ, aU1РНП |
| РА | IgM/IgA РФ, АЦБ (АЦЦП, АМЦВ) |
| АФС | ВА, IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM аβ2-ГПI |
| АНЦА-СВ | цАНЦА/аПР-3, пАНЦА/аМПО |
Примечание. АНФ – антинуклеарный фактор; а – антитела, адсДНК – антитела к двуспиральной (дс) ДНК; аSm – антитела к антигену Smith; аU1РНП – антитела к U1 рибонуклеопротеину; аRo/SS-A – антитела к антигену SS-A/Ro (Robert); aLa/SS-B – антитела к антигену SS-B/La (Lane); ВА – волчаночный антикоагулянт; aRibP – антитела к рибосомальному белку Р; аКЛ – антитела к кардиолипину; аβ2-ГПI – антитела к β2- гликопротеину I; aC1q – антитела к C1q-компоненту комплемента; АЦА – антицентромерные антитела; аScl- 70 – антитела к антигену Scl-70 (топоизомеразе I); aTh/To – антитела к антигену Th/To; aPM-Scl – антитела к антигену PM-Scl; аKu – антитела к антигену Ku; тРНК – транспортная РНК; Jo-1, PL-7, PL-12, OJ, EJ, KS, Ha, Zo – аминоацилсинтетазы тРНК; аSRP – антитела к signal recognition particle (частицам сигнального распознавания); аMi-2 – антитела к nucleosome remodeling deacetylase (деацетилазе, ремодулирующей нуклеосомы); аMDA5 – антитела к melanoma differentiation-associated protein 5 (белку, ассоциированному с дифференцировкой меланомы); аTIF1γ – антитела к transcription intermediary factor-1γ (транскрипционному промежуточному фактору 1); аSAE – антитела к small ubiquitin-like modifier activating enzyme (ферменту, активирующему SUMO – малый убиквитин-подобный модификатор); аNXP2 – антитела к nuclear matrix protein-2 (ядерному матриксному белку 2); аHMGCR – антитела к 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А редуктазе); аcN-1A - антитела к cytosolic 5'-nucleotidase 1 (цитозольной-5’- нуклеотидазе 1); АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду; АМЦВ – антитела к модифицированному цитруллинированному виментину; цАНЦА/аПР-3 – цитоплазматические (ц) АНЦА/антитела к протеиназе-3; пАНЦА/аМПО – перинуклеарные (п) АНЦА/антитела к миелопероксидазе.