РА – иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов [52]. Согласно отечественным и международным клиническим рекомендациям, основными диагностическими лабораторными маркерами РА являются [9–10, 52–54]:
Данные показатели входят в число международных классификационных критериев заболевания ACR/EULAR 2010 г. и должны определяться с использованием современных стандартизированных количественных методов [53]. Рекомендуется выделение негативных (≤верхнего предела референтного интервала – ВПРИ); низко позитивных (≤3 ВПРИ) и высоко позитивных (>3 ВПРИ) уровней IgM РФ и АЦЦП. Выявление низко позитивных уровней IgM РФ или АЦЦП в сыворотке крови оценивается в 2 балла, высоко позитивных уровней IgM РФ или АЦЦП – в 3 балла, увеличение СОЭ или концентрации СРБ – в 1 балл из суммарных 6 баллов, необходимых для постановки достоверного диагноза РА. Идентификация высоко позитивных значений АЦЦП и РФ увеличивает диагностическую ценность данных аутоантител при РА.
РФ – аутоантитела IgM, IgA и IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG. Наибольшее значение имеет определение IgM РФ. Стандартными методами исследования IgM РФ служат реакция агглютинации сенсибилизированных IgG частиц латекса (латекс- тест) или эритроцитов барана (реакция Ваалер-Розе), иммунонефелометрия, турбидиметрия и ИФА. В качестве скринингового теста может использоваться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод измерения IgM РФ в цельной крови с помощью сухих тест-полосок. Рекомендуются количественные методы измерения IgM РФ в международных единицах (МЕ/мл) в сыворотке крови (иммунонефелометрия, турбидиметрия, ИФА). Результаты выявления IgM РФ полуколичественными методами (латекс-агглютинация), даже в высоких титрах, всегда должны рассматриваться как низко положительные [53].
- Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА [53].
- При использовании общепринятой ВПРИ (15–20 МЕ/мл) ДЧ IgM РФ составляет 50–90 %, ДС 80–93 %, ОППР 4,86, ОПОР 0,38. IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в пожилом возрасте [54].
- IgM РФ в высокой концентрации является полезным маркером для прогнозирования быстро прогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при РА [9–10, 54].
- Высоко положительные уровни IgM РФ в сыворотке крови до начала терапии ассоциируются с лучшим ответом на анти-В-клеточный препарат ритуксимаб [16].
АЦБ – гетерогенная группа аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин, образующуюся в результате посттрансляционной модификации остатков аргинина под действием фермента пептидиларгининдеиминазы. Семейство АЦБ включает АЦЦП, антиперинуклеарный фактор, антикератиновые антитела, антифиллагриновые антитела, антитела к цитруллинированному фибриногену и АМЦВ. АЦБ обладают высокой ДС при РА. АЦЦП являются наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА [9–10, 53–54]. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служат ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических цитруллинированных пептидов второго и третьего поколений, имеющих высокую связывающую активность в отношении широкого спектра антител, ассоциирующихся с РА (АЦЦП2 и АЦЦП3), а также ХЛИА на основе микрочастиц и электрохемилюминесцентный анализ. В качестве скринингового теста может применяться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод [9–10, 53–54].
- Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА [53].
- Высокий уровень АЦЦП в сыворотке крови (≥3 ВПРИ) является наиболее полезным для диагностики РА [16].
- АЦЦП – более высокоспецифичный диагностический маркер РА (ДЧ 49–91 %; ДС 73–99 %; ОППР 12,46–17,3; ОПОР 0,36–0,2), особенно на ранней стадии болезни (ДЧ 39–71%; ДС 93–99%; ОППР 6,04; ОПОР 0,74) по сравнению с IgМ РФ [54].
- Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по IgМ РФ РА (частота обнаружения АЦЦП у IgМ РФ-отрицательных больных РА составляет 20–40 %), дифференциальной диагностики РА с другими ревматическими заболеваниями (серопозитивность по IgM РФ в сочетании с очень высокими уровнями АЦЦП позволяет лучше дифференцировать РА от других ревматических заболеваний) [9–10, 16, 53–54].
- Серопозитивность по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА [9–10, 53–54].
- Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предиктором развития РА у здоровых лиц (отношение рисков ОР – 15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом (ОР 25–37,8) [9–10, 53–54].
- Высоко положительные уровни АЦЦП в сыворотке крови до начала терапии ассоциируются с хорошим ответом на анти-В-клеточный препарат ритуксимаб и блокатор Т-клеточной ко-стимуляции абатацепт [16].
Отмечено, что длительное развитие патологического процесса при РА (в течение 5 лет и более) сопровождается появлением прямой корреляционной зависимости высокопозитивных уровней АЦЦП и/или IgM РФ в сыворотках пациентов с воспалительной активностью и рентгенологическим прогрессированием заболевания [16].
Обнаружение АМЦВ в сыворотке крови служит дополнительным диагностическим маркером РА при отрицательных результатах исследования IgM РФ и АЦЦП [9–10, 53–54]. Стандартным количественным методом определения АМЦВ в сыворотке крови является ИФА. В качестве скринингового теста применяется полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод на сухих тест-полосках в цельной крови.