Приложение 6 Препараты упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

Препарат (МНН)	Механизм действия	Формы выпуска	Схемы назначения	Противопоказания
Барицитиниб	Селективные ингибиторы янус киназ (JAK1 и JAK2).	Таблетки	4 мг 1 р/сут в течение 7-14 дней.	Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19; Лимфопения <0,5109/л; Нейтропения <1109/л; Гемоглобин <8 г/дл; Клиренс креатинина <30 мл/мин; Тяжелая печеночная недостаточность/если есть подозрение на лекарственное повреждение печени; Активный гепатит В и/или С; Активный туберкулез; ТВГ/ТЭЛА в анамнезе. С осторожностью: возраст старше 75 лет, прием ЦОГ-2 ингибиторов.
Тофацитиниб	Селективные ингибиторы янус киназ (JAK1 и JAK2).	Таблетки	10 мг 2 р/сут в течение 7-14 дней.
Упадацитиниб	Селективный обратимый ингибитор JAK1	Таблетки	15 мг 1 р/сут в течение 7-14 дней.	Гиперчувствительность к упадацитинибу или любому вспомогательному веществу препарата; Беременность и период грудного вскармливания; Детский возраст до 18 лет. С осторожностью: с ингибиторами CYP3A4 и другими сильными иммунодепрессантами системного действия; активные тяжелые инфекции, включая локализованные инфекции.
Олокизумаб	Гуманизированные моноклональные антитела изотипа иммуноглобулина G4/каппа, разработанные в качестве антагониста ИЛ-6.	Раствор для подкожного введения	Легкое течение: 64 мг (один флакон 160 мг/мл 0,4 мл) подкожно. При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа. Суммарно вводить не более 256 мг.	Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19; Гиперчувствительность к любому компоненту препарата; Вирусный гепатит В;

			Среднетяжелое течение: 64 – 128 мг (один или два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Суммарно вводить не более 256 мг. Тяжелое и крайне тяжелое течение: 128 мг два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 24 ч.	Сопутствующие заболевания, связанные с неблагоприятным прогнозом; Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов; Нейтропения составляет <0,5109/л; Повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз; Тромбоцитопения <50109/л. При беременности и лактации нежелательны.
			Суммарно вводить не более 256 мг.
Левилимаб	Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы ИЛ-6.	Раствор для подкожного введения	324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) подкожно или внутривенно однократно (при среднетяжелом течении заболевания). При недостаточном эффекте повторить введение через 24 часа. 648 мг (четыре преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут в сочетании с ГКС (при тяжелом течении заболевания).
Тоцилизумаб		Концентрат для приготовления раствора для инфузий	4-8 мг/кг/введение в сочетании с ГКС. 400 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. Вводить не более 800 мг. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч*.

Анакинра

Рекомбинантная версия антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra). Блокирует биологическую активность интерлейкина-1α (ИЛ-1α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) путем конкурентного ингибирования их связей

с рецептором интерлейкина-1 типа I.

Раствор для подкожного введения

Анакинра может применяться в сочетании с ГКС.

При легком течении заболевания у пациентов с высоким индексом коморбидности, факторами риска неблагоприятного прогноза по

прогрессированию COVID-19 в качестве максимально ранней упреждающей терапии, например, в условиях дневного стационара:

200 мг подкожно - однократно

или 200 мг каждые 12 часов внутривенно или подкожно (суммарная доза

400 мг/сутки) в течение одного дня. Приготовление раствора для внутривенного введения производится из расчета 1мг препарата:1 мл 0,9% раствора NaCl.

При среднетяжелом течении: схемы

с использованием гибкого дозирования, внутривенное введение:

Курс 5 дней:

с 1 по 3-й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);

й день - 100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки);
й день - 100 мг однократно.

При неэффективности терапии в течение первых 3-х дней, допустимо переключение на ингибитор ИЛ-6 (внутривенное введение).

При достижении досрочного положительного эффекта возможно

сокращение длительности курса терапии или редуцирование дозы.

Курс 3 дня:

й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);
й день - 200 мг/сутки однократно; 3-й день - 100 мг/сутки однократно.

При достижении досрочного положительного эффекта возможно

сокращение длительности курса терапии или редуцирование дозы.

Тяжелое и крайне-тжелое течение: Препаратами первой линии терапии являются ингибитор ИЛ-6 или ингибитор рецептора ИЛ-6 (внутривенное введение), Анакинру следует рассматривать как препарат замены при отсутствии препаратов первой линии терапии, согласно следующей схеме (внутривенное введение):

200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки) – в 1-3 дни;
100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки) – 4 день;
100 мг однократно на 5 день

При сохраняющей фебрильной лихорадке, отсутствии положительной динамики/нарастании лабораторных маркеров воспаления (СРБ, ферритин, ЛДГ, АЛТ, АСТ)/развитии гемофагоцитарного синдрома (некупирующаяся лихорадка, уровень ферритина ≥ 700 нг/мл и одно- трехростковая цитопения, и/или гипофебриногенемия ≤ 2,5 г/л, и/или гипертриглицеридемия ≥1,5 ммоль/л, АСТ>50 Ед/л) проводится переключение с анакинры на ингибитор рецептора ИЛ-6 или ингибитор ИЛ-6

Метилпреднизолон	Относится к глюкокортикостероидам, обладает иммуновоспалительным, иммунодеспрессивным, противошоковым фармакологическим действием. Влияет на все фазы воспаления.	Раствор	При среднетяжелом течении: без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 12 ч. ИЛИ 250 мг/введение внутривенно один раз в сутки. При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью, в сочетании с блокаторами рецептора ИЛ-6 или ИЛ-6 – в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 8 ч. При тяжелом течении: без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или ИЛ-1β - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 6-8 ч. ИЛИ 250 мг/введение внутривенно однократно. При тяжелом течении: в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6, или ИЛ-1β – в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 6-8 ч.	Применять с осторожностью при: Cахарном диабете; Гипертонической болезни; Язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки; Ожирении; Признаках активной бактериальной инфекции; Тромботических нарушениях.
Метилпреднизолон
		Таблетки	6-12 мг – однократно утром, после приема пищи, за 12 ч до начала снижения дозы метилпреднизолона для в/в введения.
Дексаметазон		Раствор	При среднетяжелом течении: без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 – в дозе 6-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения. При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью: в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6 – в дозе 6-20

			мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения. При тяжелом течении: - в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами ИЛ-6 или ИЛ-1β – в дозе 6-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения. - без блокаторов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или ИЛ-1β – в дозе 20 мг/сутки/внутривенно за 2 введения. Максимальная доза дексаметазона применяется в течение 3-4 суток. Доза дексаметазона снижается на 20-25% на введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены. Снижение дозы начинается при условии стабильного (в течение 3-4 суток) купирования лихорадки, снижения уровня СРБ и уровня ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%.
Гидрокортизон		Раствор	Внутривенное (болюсное) введение в дозе 50-100 мг, с последующим медленным внутривенным введением в течение часа в дозе 200 мг в сутки только при развитии надпочечниковой недостаточности.