Подагра возникает вследствие различных по происхождению нарушений метаболизма мочевой кислоты (синтеза и/или выведения), приводящих к стойкому повышению ее уровня в крови - гиперурикемии. Гиперурикемия - это концентрация мочевой кислоты в крови, превышающая ее растворимость. Растворимость мочевой кислоты в плазме крови при 37°С равна 420 мкмоль/л, что для большинства методов определения соответствует 450-480 мкмоль/л. Если концентрация мочевой кислоты превышает этот уровень, говорят о гиперурикемии. Она возникает, когда уратов образуется слишком много или нарушено их выведение. О гиперурикемии говорят также, если после 5-дневной диеты с пониженным содержанием пуринов экскреция мочевой кислоты превышает 0,6 г/сут. В отдельных случаях причиной гиперурикемии служит недостаточность гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы или повышенная активность фосфорибозилпирофосфат синтетазы.
Выделяют первичную и вторичную подагру (как и гиперурикемию). Первичная подагра представляет собой генетически обусловленное повышение синтеза (его обнаруживают у 15% больных подагрой) или нарушение экскреции мочевой кислоты (служит причиной подагры у 75-90% больных). Для того чтобы у больных с мочой выводилось столько же мочевой кислоты, сколько у здорового человека, уровень мочевой кислоты в сыворотке должен быть на 2-3 мг% выше.
Подагра нередко передается по наследству: случаи подагры у родственников встречаются, по разным данным, у 6-81% больных, а гиперурикемию обнаруживают у 25-27% родственников, больных первичной подагрой.
Вторичной подагру считают тогда, когда она считается лишь одним из синдромов другого заболевания. В случае первичной подагры каких-либо других заболеваний, которые могли бы вызвать ее, не обнаруживают. Ниже приведены основные причины развития вторичной гиперурикемии и подагры [звездочкой (*) отмечены заболевания, при которых преимущественно отмечается гиперурикемия, а подагра не развивается или редка].