В лекарственной форме "Порошки" могут быть выписаны: лекарственное растительное сырье, экстракты сухие, густые и жидкие, растительные соки, летучие жидкости (эфирные масла, настойки), а также индивидуальные вещества (субстанции), выделенныевпервые из растений, а затем некоторые из них синтезированы в промышленных условиях.
Пример 1
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,02.
Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!).
Papaverini hydrochloride 0,05.
Sacchari 0,25.
Misce fiat pulvis.
DatalesdosesN. 40.
Signa. По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет).
При проведении фармацевтической экспертизы вышеуказанной прописи отмечают, что компоненты прописи совместимы. Препарат необходимо выписывать на специальном рецептурном бланке, так как в составе прописи имеется эфедрин (Эфедрина гидрохлорид♠). Норма единовременного отпуска для эфедрина (Эфедрина гидрохлорида♠) по одному рецепту не должна превышать 0,6, а на выписанные в рецепте 40 порошков приходится 0,8. Особых пометок на рецепте об отпуске лекарственного вещества в массе большей, чем норма единовременного отпуска, нет, поэтому уменьшают число выписанных доз до 30 без изменения концентрации вещества в прописи (0,02×30=0,6). Проверку доз ингредиентов рецепта для ребенка 9 лет проводят методом сравнения.
Эфедрин (Эфедрина гидрохлорид♠): высшая разовая доза - 0,02; разовая доза - 0,02; высшая суточная доза - 0,06; суточная доза по рецепту - 0,04 (0,02×2). Дозы не завышены.
Бендазол(Дибазол♠):высшая разовая доза - 0,006; разовая доза - 0,006; высшая суточная доза - 0,006; суточная доза - 0,012. Завышена суточная доза бендазола (Дибазола♠), но рецепт оформлен врачом в соответствии с требованиями нормативного документа (масса вещества указана прописью и поставлен восклицательный знак), что позволяет не вносить коррекцию.
Папаверина гидрохлорид: высшая разовая доза - 0,03; разовая доза - 0,05; высшая суточная доза - 0,06; суточная доза - 0,1. Дозы завышены, особых отметок нет, необходима корректировка доз. Разовая доза- 1/2 высшей разовой дозы- 0,03:2=0,015. Суточная доза - 0,015×2=0,03.
На основании фармацевтической экспертизы прописи рецепта делают заключение о возможности изготовления порошков с учетом корректировки доз папаверина гидрохлорида и сокращения количества порошков до 30 [так как превышена норма отпуска эфедрина (Эфедрина гидрохлорида♠)]. После заключения о возможности изготовления препарата оформляют основную этикетку.
Пример 2
Rp.: Atropini sulfatis 0,0003.
Sacchari 0,25.
Misce fiat pulvis.
DatalesdosesN. 12.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
Рассчитывают массу атропина (Атропина сульфата♠)на все дозы: 0,0003×12=0,0036 (менее 0,05). Сложно взвесить с требуемой степенью точности, поэтому используют тритурацию атропина (Атропина сульфата♠)(1:100); 0,0036×100=0,36.
Масса сахара составляет 0,25×12=3,0. Массу сахара уменьшают на 0,36 (за счет тритурации, содержащей 99 частей сахара): 3,0-0,36=2,64.
Расчет развески первым способом: 0,25+0,0003=0,2503=0,25.
Общая масса ингредиентов на все дозы 2,64+0,36=3,0.
Расчета развески вторым способом: 3,0:12=0,25.
Массы развески, рассчитанные первым и вторым способами, равны.
После изготовления общей массы порошка оформляют лицевую сторону паспорта письменного контроля (ППК).
Дата______. ППК№1.2 "А".
Sacchari 2,64
Triturationis Atropini sulfatis 1:100
М=3,0; Р=0,25; N. 12.
Изготовил: ______ Расфасовал: ______ Проверил: ______ Отпустил: ______
Рассмотрим пример расчетов при отсутствии в прописи сахара.
Пример 3
Rp.: Atropini sulfatis 0,0003
Analgini 0,25
Misce fiat pulvis
DatalsdosesN. 12.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
Рассчитывают массу атропина (Атропина сульфата♠) на все дозы: 0,0003×12=0,0036 (менее 0,05), поэтому используют заранее изготовленную тритурацию атропина (Атропина сульфата♠)1:100: 0,0036×100=0,36.
Масса анальгина составит 0,25×12=3,0.
Развеска по прописи составит 0,25+0,0003=0,2503=0,25.
Развеска при использовании тритурации (практическая 1): 0,25+(0,0003×100)=0,28.
Развеска по прописи не равна развеске практической.
Контроль расчетов
Общая масса ингредиентов на все дозы составит 3,0+0,36=3,36. Развеска практическая 2 будет 3,36: 12=0,28, то есть равна развеске 1.
После изготовления общей массы порошка до развески на дозы оформляют лицевую сторону ППК.
Дата______. ППК№1.3. "А".
Analgini 3,0.
Triturationis Atropini sulfatis 1:100 - 0,36.
М=3,36; Р=0,28; N. 12.
Изготовил: ____ Расфасовал: ____ Проверил: ______ Отпустил: ______
Расчеты при изготовлении порошков, содержащих экстракты (концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья)
По консистенции различают экстракты густые, жидкие и сухие. При изготовлении порошков наиболее их часто используют.
Фармацевтическая промышленность выпускает:
▪ экстракт красавки густой (1:1) - Extractum spissum, содержащий 100% действующего вещества в пересчете на гиосциамин;
▪ сухой (1:2) Extractum siccum, содержащий 50% действующего вещества и 50% наполнителя (декстрина), добавленного для уменьшения гигроскопичности препарата.
При отсутствии в аптеке сухого экстракта для удобства работы из экстракта красавки густого изготавливают его раствор в соотношении 1:2 по прописи статьи Государственной фармакопеи(ГФ) "Экстракты".
Состав раствора густого экстракта (Extractum solutum):
▪ экстракта густого - 100 частей;
▪ растворителя - 100 частей.
Состав растворителя для изготовления раствора густого экстракта:
▪ вода очищенная (основной растворитель) - 60 частей;
▪ глицерол (Глицерин♠)(солюбилизатор) - 30 частей;
▪ этанол (сорастворитель и консервант) - 10 частей.
При расчетах следует помнить, что выписанная в рецепте масса экстракта соответствует экстракту густому (то есть 1:1), поэтому при изготовлении порошков с использованием сухого экстракта его берут в двойном количестве по отношению к массе выписанного экстракта, развеска при этом увеличится.
Раствор густого экстракта берут также в двойном количестве по отношению к массе выписанного в прописи экстракта, как и в случае с сухим экстрактом красавки (0,1 г густого экстракта красавки содержится в 0,2 г раствора этого экстракта). Раствор густого экстракта красавки, как правило, дозируют каплями. Флакон с раствором густого экстракта снабжают калиброванным каплемером. На этикетке флакона указывают число капель, соответствующее 0,1 г раствора густого экстракта, и число капель раствора густого экстракта, соответствующее 0,1 г густого экстракта.
Extractum Belladonnae solutum (1:2):
▪ 0,1 г раствора густого экстракта=3,5 капли раствора густого экстракта;
▪ 0,1 г густого экстракта=7 капель раствора густого экстракта.
Срок хранения раствора густого экстракта красавки - не более 15 сут. Рассмотрим несколько вариантов составления ППК на примере рецепта.
Пример 4
Rp.: ExtractiBelladonnae 0,01.
Anaesthesini 0,3.
Magnesii oxydi 0,15.
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses N. 20.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
ППК при изготовлении порошков с использованием экстракта красавки сухого
Дата______. ППК№1.4(1).
Anaesthesini 6,0.
Extracti Belladonnae sicci (1:2) 0,4.
Magnesii oxydi 3,0.
M=9,4; P=0,47; N. 20.
Подписи: ______.
ППК при изготовлении порошков с использованием экстракта красавки густого
Дата______. ППК№1.4(2).
Anaestesini 6,0.
Extracti Belladonnae spissi (1:1) 0,2.
Aquae purificatae gtts III.
Spiritus aethylici gtts III.
Magnesii oxydi 1,5.
M=9,2; P=0,46; N. 20.
Подписи: ______.
ППК при изготовлении порошков с использованием раствора густого экстракта красавки
Дата______. ППК№4 (3).
Anaesthesini 6,0.
Extracti Belladonnae soluti (1: 2) 0,4 seu gtts.
Magnesii oxydi 3,0.
M=9,4; P=0,47; N. 20.
Подписи: ______.
Расчеты при изготовлении порошков с трудноизмельчаемыми веществами
Если масса трудноизмельчаемого вещества менее 1 г на все дозы, то для получения оптимальной дисперсности и равномерного распределения вещества в общей массе порошковой смеси количество летучей жидкости берут с учетом растворимости этого вещества. При большой массе вещества летучую жидкость используют в количестве 5-10 капель на 1 г вещества.
Пример 5
Rp.: Camphorae 0,25.
Sacchari 0,2.
Da tales doses N. 20.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день.
На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты. Общая масса камфоры 0,25×20=5,0.
Этанола 90% 5 г 10 (капель)/г=50 стандартных капель (L).
Общая масса сахара 0,2×20=4,0.
Развеска по 0,45.
После изготовления общей массы (до развески на дозы) заполняют лицевую сторону ППК:
Дата______. ППК№1.5.
Camphorae 5,0.
Spiritus aethylici 90% gtts L.
Sacchari 4,0.
M=9,0; P=0,45; N. 20.
Подписи: ______.
Технология изготовления порошков
Как было отмечено выше, изготовлению порошков предшествуют подготовительные мероприятия: правильный подбор весов, ступки с пестиком, скребка, совка, упаковочного материала, а также при необходимости - средств малой механизации (измельчители и дозаторы порошков), обеспечение санитарного режима. Чаще всего микроорганизмами загрязнены (контаминированы) тальк, крахмал, желатин, какао, панкреатин, агар,пепсин, растительные порошки (солодки корней, листьев наперстянки и др.).
Технологический процесс изготовления порошков включает:
▪ измельчение (диспергирование);
▪ смешивание;
▪ дозирование;
▪ упаковку;
▪ оформление.
Если необходима бо́льшая степень измельчения, чем достигнутая в момент равновесия, применяют специальные технологические приемы.
● Измельчают вещества отдельно, а затем, если необходимо, в присутствии других твердых веществ (сахарозы, лактозы и др.). При этом следует учитывать возможность твердофазовых взаимодействий при совместном измельчении некоторых веществ с частичной или полной потерей фармакологической активности.
● Добавляют жидкости, облегчающие измельчение, например этанол, эфир. Жидкость не только насыщает свободную поверхность, снижая свободную поверхностную энергию, но и, проникая в микротрещины, увеличивает их, ослабляет связи между частицами, оказывает расклинивающее действие.
● Вещества, которые в процессе измельчения электризуются и распыляются при снятии их со стенок ступки целлулоидной пластиной, следует растирать в смеси с другими веществами или жидкостями, выписанными в рецепте.
● Соли хинина при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому измельчать их следует без особых усилий.
● Трудноизмельчаемые вещества (ментол, тимол, камфора) измельчают в присутствии летучих растворителей - этанола или (в крайнем случае) эфира. Эти жидкости легко проникают в микротрещины кристаллов, оказывая расклинивающее действие, способствуют измельчению. После испарения жидкости образуется мелкодисперсный порошок. Если количество летучей жидкости взять с учетом растворимости вещества и измельчение проводить в присутствии других веществ, не дожидаясь полного испарения этанола, можно получить очень мелкие частицы.
● Отпускают из аптеки в неизмельченном виде простые порошки ликоподия, декстрозы (Глюкозы♠).
● Мало теряются в порах ступки при измельчении декстроза (Глюкоза♠), аскорбиновая кислота.
● Красящие вещества, в том числе и растительного происхождения, вводят в состав порошков способом "трехслойности". Их помещают между слоями некрасящих (неадсорбирующихся) веществ.
● Сухие растительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам изготовления сложных порошков с учетом относительной потери при измельчении каждого из ингредиентов и их соотношений в прописи.
● Густые растительные экстракты взвешивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных, электронных или иных разрешенных к применению в фармацевтической практике весах, обеспечивающих высокую точность дозирования малых навесок вещества. Кружок помещают экстрактом на головку пестика, смачивают несколькими каплями воды очищенной, через минуту кружок фильтровальной бумаги снимают, при этом экстракт фиксируется на головке пестика. В ступку откапывают несколько капель 90% раствора этанола (двойное количество по отношению к массе густого экстракта), помещают пестик с экстрактом и разжижают его при перемешивании, постепенно переводя с головки пестика в ступку. Можно для этой цели использовать также этанол-глицеро-водный раствор, который готовят в соотношении 1:3:6 (см. ст. "Экстракты"ГФ). Не дожидаясь полного испарения жидкости, добавляют, измельчая и смешивая, остальные ингредиенты прописи в соответствии с их физико-химическими свойствами и соотношением в прописи. Смесь измельчают и перемешивают до получения сухой сыпучей однородной массы. При измельчении и смешивании необходимо целлулоидной пластиной снимать массу с пестика и стенок ступки достаточно часто - во избежание прилипания.
● Растворы густого экстракта добавляют в разные места измельченной порошкообразной смеси. Осторожно перемешивают до получения однородной сыпучей массы. Легко распыляющиеся лекарственные вещества лучше добавлять после введения раствора густого экстракта, осторожно перемешивая, во избежание распыления.
Сыпучесть и однородность порошков сохраняются, если на 1 г порошковой смеси вводить не более 2-3 капель жидкости, в которой порошкообразные вещества растворимы, и до 5 капель жидкости, в которой вещества нерастворимы.
При введении жидкостей в состав порошков руководствуются следующими правилами.
● Жидкость следует добавлять к тем веществам, которые малорастворимы, но обладают высокой адсорбционной способностью (тальк, крахмал, магния карбонат, кальция карбонат основной и др.).
● Высоковязкие компоненты предварительно растворяют (или растирают) в подходящем растворителе. Например, густые экстракты растирают в этаноло-глицеро-водном растворе.
● Эвтектические смеси можно использовать для измельчения трудноизмельчаемых веществ.
● Значительное количество жидкостей, не содержащих летучих или термолабильных веществ, сгущают на водяной бане в присутствии плохорастворимых порошков или, по согласованию с врачом, добавляют адсорбент (крахмал, кремния диоксид коллоидныйÃ), что указывают в ППК и учитывают при расчете развески.
● Летучие жидкости добавляют в последнюю очередь, откапывая в разные места порошковой смеси; эфирные масла предварительно растворяют в этаноле или эфире в соотношении 1:10.
● Влажные массы порошков оставляют на воздухе на 5-10 мин, периодически перемешивая для получения сыпучих смесей.
Порошки с высушенным лекарственным растительным сырьем
Этосамая простая и древнейшая лекарственная форма. В последнее время интерес к лекарственному растительному сырью вновь возрос. В рецепте могут быть выписаны ликоподий, порошки: корней ревеня, солодки, листьев наперстянки. Применяют измельченные корни, корневища, кору, траву, листья, плоды, семена. При наружном применении измельченным растительным сырьем присыпают раны, язвы, порезы. В косметике порошки применяют в форме сухих припарок.
При приеме внутрь порошки смешивают с водой или запивают небольшим объемом воды, молока. В некоторых случаях для улучшения вкуса порошки смешивают с сахаром. Растительный материал нерастворим в воде, соках желудочно-кишечного тракта, выделениях из ран, поэтому его терапевтический эффект зависит от измельченности, площади соприкосновения с пораженной поверхностью (слизистой оболочкой носа, желудка, прямой кишки). Первичное измельчение растительного сырья осуществляют на фабриках. В аптеку оно обычно поступает в измельченном или брикетированном виде.
В случае необходимости сырье дополнительно измельчают в ступках (фарфоровых, металлических) или с помощью кофемолок, аппаратов для измельчения. Обычно сырье содержит 9-15% влаги, поэтому трудно измельчается. Для увеличения хрупкости перед измельчением сырье подсушивают при температуре 45-50 °С до содержания остаточной влаги не более 5-6%. Растительное сырье измельчают полностью, без остатка, так как содержание действующих веществ в тканях различной морфологической структуры одного и того же органа растения может быть разным.
Цельное сырье измельчают следующим образом:
▪ травы, кору, листья режут ножами или ножницами;
▪ плоды, семена, плотные кожистые листья (толокнянки, эвкалипта) толкут в крупный порошок.
Каждый вид сырья измельчают поотдельности. Образующуюся при измельчении сырья пыль не отсеивают.
Не следует изготавливать большие запасы измельченного сырья, так как оно в большей степени подвергается неблагоприятному воздействию света, влаги, воздуха и менее устойчиво при хранении. Хранят порошки в банках из светозащитного стекла с притертыми пробками в сухом прохладном месте.
Порошки шипучие
Вещества растительного происхождения могут входить в состав такой современной лекарственной формы, как "Порошки шипучие". В состав шипучих порошков, наряду с натрия гидрокарбонатом, входят кислота лимонная, виннокаменнаяили ацетилсалициловая. Вещества, входящие в состав шипучих порошков, не содержат кристаллизационную воду, адсорбционную влагу. В присутствии влаги между веществами кислого и щелочного характера протекает реакция нейтрализации с выделением диоксида углерода, который проявляет свое действие при приеме внутрь, так как либо служит корригирующим средством, либо улучшает всасывание лекарственных веществ, усиливая секреторную деятельность желудочно-кишечного тракта (по типу минеральных вод).
Шипучие порошки особенно перспективны в педиатрии и гериатрии. Из аптеки их могут отпускать в разделенном (вещества кислого и щелочного характера отпускают раздельно) и неразделенном виде (все ингредиенты отпускают вместе, но при этом недопустимо присутствие даже следов влаги). Данные порошки изготавливают в нагретых ступках из предварительно высушенных веществ, без чрезмерного измельчения, так как увеличение свободной межфазной поверхности будет способствовать адсорбции влаги из воздуха.
Упаковка
Если вид упаковки порошков специально не обозначен в рецепте, то порошки отпускают в бумажных капсулах размером 7,5×10 см. Закрытые капсулы (3 или 5) помещают в коробку или бумажный пакет. Для изготовления капсул применяют проклеенную (писчую), вощеную, парафинированную бумагу, а также пергамент и целлофан. Выбор капсул (простых, вощеных, парафинированных или пергаментных) зависит от физико-химических свойств ингредиентов, входящих в состав порошка.
Проклеенная бумага - целлюлозная масса с нанесенным слоем специального клея, который фиксирован квасцами. Капсулы из проклеенной бумаги применяют для упаковки порошков с негигроскопичными и нелетучими веществами.
Вощеная и парафинированная бумага - проклеенная, пропитанная расплавленным воском или парафином бумага, которая не пропускает водяные пары и газы, удобна для упаковки порошков, содержащих вещества гигроскопичные, а также изменяющиеся под действием кислорода, углерода диоксида и других газов. Вощеная и парафинированная бумага непригодна для упаковки порошков, содержащих вещества, способные диффундировать, растворяться в воске или образовывать эвтектические сплавы (масла эфирные, камфора, ментол, цитраль и др.).
Пергамент получают из непроклеенной бумаги, обрабатывая ее серной кислотой. Затем кислоту отмывают и пергамент высушивают.
Целлофан - ацетилцеллюлозные (или иной природы) пленки, лакированные целлюлозным лаком для уменьшения влагопроницаемости.
Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, жиронепроницаемы, удобны для упаковки порошков, содержащих липофильные жидкости (масла жирные), камфору, ментол, тимол, эфирные масла.
Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в бумажных пакетах или картонных коробках. Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой. Для летучих веществ целесообразно поверхностное парафинирование пробки. Для упаковки порошков можно использовать пакетики из полиэтиленовой пленки с толщиной стенки от 0,03 до 0,1 мм (для гигроскопичных веществ). После заполнения, пакетики запаивают с помощью специального прибора. Не рекомендуется упаковывать в полимерную пленку порошки, содержащие йод, ментол, камфору и другие летучие и пахучие вещества ввиду газопроницаемости пленки.
Шипучие порошки отпускают в сухих, плотно закрывающихся банках или в пакетах с вкладышем из парафинированной бумаги или полиэтиленовой пленки.
Иногда в рецепте имеется указание об отпуске порошков в медицинских капсулах. Медицинские капсулы - специальные вместилища из желатина или крахмала, впервые были предложены во Франции (XX в.). Капсулы применяют для маскировки неприятного запаха или вкуса, в целях защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания, а также от разрушения в желудке, кроме того, с целью направленного транспорта вещества в область желудочно-кишечного тракта с определенным водородным показателем (рН). Желатиновые капсулы представляют собой специальные емкости (мягкие или твердые), изготовленные в промышленных условиях на основе желатина[иногда в массу вводят глицерол (Глицерин♠), камеди, сахарный сироп].