Концентрация по массе в прописи рецепта может быть обозначена так, как указано ниже.
● Впроцентах:
Rp.: SolutionisCamphoraeoleosae 2% - 50,0.
● Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя):
Rp.: Camphorae 1,0.
Olei Helianthi 49,0.
● С указанием растворителя (дисперсионной среды) до заданной массы:
Rp.: Camphorae 1,0.
Olei Helianthi ad 50,0;
● С указанием соотношения массы лекарственного средства (вещества) и массы изготавливаемого раствора:
Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0.
seu (1:50) - 50,0.
Во всех четырех случаях концентрация камфоры соответствует 2%, а общая масса препарата равна 50 г.
В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях. По массе дозируют: жирные и эфирные масла, левоментола раствор в ментил изовалерате(Валидол♠), поливинокс [Винилин (бальзам Шостаковского)♠], деготь березовый, скипидар живичный. При необходимости рассчитать объем неводного растворителя, дозируемого по массе (m), используют значение плотности (ρ), то есть V=m:ρ.
Эти растворы применяют обычно наружно (на кожу и слизистые оболочки).
Характеристика физико-химических свойств лекарственных веществ и растворителей
К основным растворителям и сорастворителям для изготовления растворов по массе относят глицерин (плотностью 1,223-1,233 г/мл, содержащий 10-16% воды очищенной), масла (растительное, вазелиновое), диметилсульфоксид, диэтиловый эфир, хлороформ. Плотности перечисленных жидкостей приведены в Приложении №5 кприказу Минздрава России от 26 октября 2015 г.№751н.
Масла жирные (olea pinguia) - смеси глицеридов высокомолекулярных кислот - сложных эфиров глицерина и высших жирных, главным образом ненасыщенных кислот. Содержат фосфатиды, свободные жирные кислоты (кислотное число - 2,5-3), токоферолы, пигменты и другие вещества. Жирные масла - прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости, без запаха или со слабым характерным запахом.
Эти жидкости относят к высоковязким, нелетучим и неполярным растворителям. Жирные масла растворяют вещества неполярного характера (ментол, тимол, камфора и др.), практически нерастворимы в воде, малорастворимы в этаноле (исключение - масло касторовое), но легко растворяются в диэтиловом эфире, диметилсульфоксиде, хлороформе. Масла хранят во флаконах из оранжевого стекла в прохладном месте. Чаще всего применяют масла подсолнечное, оливковое, касторовое, реже - персиковое, миндальное, льняное. Часто изготавливают масляные растворы камфоры, ментола, тимола и других липофильных веществ.
Выбор оптимального варианта технологии изготовления
Пример 6
Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 20,0.
Thymoli.
Olei Eucalypti ana 0,1.
Misce. Da. Signa. По 2 капли в нос 2 раза в день.
Масляный раствор камфоры изготавливают 10% концентрации в масле подсолнечном. В данной прописи все компоненты растворимы в дисперсионной среде. Веществ из списка А нет, тимол - список Б. Дозы не проверяют, так как это препаратнаружного применения. Веществ, находящихся на предметно-количественном учете, нет.
На оборотной стороне ППК делают следующие записи.
Масса препарата = 20,2 (20,0+0,1+0,1).
Массы тимола и эвкалиптового масла указаны в прописи рецепта поровну: по 0,1.
Масса камфоры = 2,0.
Масса подсолнечного масла = 18,0.
Лицевую сторону ППК оформляют после изготовления препарата по памяти. Дата______. ППК№2.1.
Camphorae 2,0.
Thymoli 0,1.
OleiHelianthi 18,0 (tнеболее 45 °С).
OleiEucalypti 0,1 (seugtts).
Массапрепарата - 20,2.
Масса флакона (тары) без пробки (Мт/бп)=- .
Подписи: ______
Растворение выполняют непосредственно во флаконе из светозащитного стекла, с учетом светочувствительности ингредиентов. В первую очередь во флакон дозируют лекарственные вещества (камфору, тимол), но так, чтобы на дне флакона вещества по возможности не соприкасались (во избежание образования эвтектической смеси, которая труднее смешивается с маслами). Поскольку растворяют вещества, которые относятся к списку пахучих, их дозируют на отдельном столе, взвешивая на специальных ручных весах или на кружке пергаментной бумаги.
Лекарственные вещества дозируют прежде масел для обеспечения большей поверхности контакта растворителя с растворяемым веществом, для ускорения адсорбции, пропитки и проникновения растворителя в микропоры частиц твердого тела, которые легче обеспечить, распределяя вещество тонким слоем по дну флакона.
Затем флакон (с установленной массой) с лекарственными веществами быстро тарируют на весах и добавляют рассчитанную массу масла. Добавление растворителя после помещения лекарственных веществ во флакон способствует уменьшению потери лекарственного вещества за счет возможного прилипания к горлу флакона, необходимо в случае предварительного дозирования вязкого растворителя, а также требует определенных навыков, обеспечивающих точность дозирования.
Флакон укупоривают, что необходимо во избежание конденсации в растворе водяных паров и возгонки летучих веществ (например,камфоры и тимола), и слегка нагревают на водяной бане, взбалтывая до полного растворения лекарственных веществ.
Растворение - диффузионно-кинетический процесс, скорость которого в значительной степени зависит от вязкости (внутреннего трения). Растворение в вязких средах идет медленно. Нагревание приводит к расшатыванию кристаллической решетки, усилению диффузии молекул растворителя и растворяемого вещества.
Удаление молекул друг от друга приводит к снижению вязкости растворителя и еще большему ускорению диффузии молекул растворяемого вещества. С учетом высокой летучести эфирных масел и хорошей их смешиваемости с маслами жирными, при комнатной температуре их взвешивают или отмеривают каплями (например, эвкалиптовое масло), открыв флакон только после полного охлаждения раствора других веществ.
Фильтрование и оформление
Как правило, его не производят, но в случае необходимости полностью охлажденный раствор фильтруют через двойной слой сухой марли. Флакон укупоривают резиновой или полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют основной этикеткой "Наружное" и предупредительными этикетками "Хранить в темном месте", "Сохранять в прохладном месте", "Беречь от детей". В случае присутствия этанола или эфира должна присутствовать предупредительная этикетка "Беречь от огня".
Общие технологические особенности изготовления растворов в вязких и летучих растворителях
● Растворы изготавливают непосредственно в сухом стерильном флаконе для отпуска.
● Дозируют в первую очередь лекарственные средства (вещества), затемрастворитель.
● Дозируют растворитель по массе (исключение составляет этаноли его растворы, которые дозируют по объему).
● Изготавливают растворы в концентрации по массе (исключение - получение растворов этанола и изготовление этаноловых растворов).
● Сначала помещают во флакон лекарственные вещества, а затем дозируют растворитель.
● Фильтруют только в крайнем случае.
● Фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости или летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности (для снижения потерь, связанных с испарением или сорбцией на фильтрующем материале).
Различия в изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях
● Нагревание как технологический прием повышения растворимости и ускорения процесса растворения при изготовлении растворов в летучих растворителях применяют только в крайнем случае, соблюдая меры предосторожности.
● Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45 °С.
● При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание.
● Растворы в вязких растворителях фильтруют через двойной слой марли, иногда, в случае высокой вязкости раствора и если позволяют свойства лекарственных веществ, применяют воронку горячего фильтрования.
● Растворы в летучих растворителях в случае необходимости фильтруют быстро через сухой ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом.
● Летучие растворители используют главным образом в составе комплексных растворителей как сорастворители или фармакологически активные компоненты.
Если концентрация этанола в прописи рецепта не указана, то в соответствии с ГФ применяют 90%этанол. Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативном документе несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, то есть растворы ментола 1%,камфоры 2%. При разведении этанола пользуются формулами или алкоголеметрическими таблицами ГФ.