1.2 Этиология и патогенеззаболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Этиология КПЛ СОПР неизвестна. Основной – аутоиммунный механизм КПЛ СОПР связан с экспрессией неидентифицированного до настоящего времени антигена кератиноцитами базального слоя эпителия, приводящей к активации и миграции в слизистую / кожу Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) с развитием ответной иммунной и воспалительной реакции, сопровождающейся разрушением базальной мембраны и апоптозом клеток эпителия [4, 6, 11].
КПЛ СОПР рассматривается как иммуноопосредованное заболевание мультифакториальной природы, в инициации, прогрессировании и исходе которого играют роль различные эндо-и экзогенные факторы.
Согласно неврогенной теории, стресс, тревога и депрессия приводят к развитию нейро-эндокринных и гуморальных нарушений в организме, запускают аутоиммунный механизм КПЛ, способствуя переходу неосложненных форм в осложненные и частому рецидивированию заболевания [12-14].
В развитие вирусной теории КПЛ доказано, что под действием вируса гепатита C (HCV) эпителиальные и эпидермальные клетки, выступая в качестве антигенов, могут стимулировать выработку антител с развитием аутоиммунной реакции и, как следствие, приводить к повреждению базальной мембраны, вакуольной дегенерации клеток и клеточной инфильтрации субэпителиальных структур [15, 17]. Пациенты с КПЛ СОПР являются носителями вируса гепатита С в 5 раз чаще, чем лица с сохранным системным статусом [15-17]. Убедительных данных о роли иных вирусов, бактерий и других микроорганизмов (Helicobacter pylori, CMV, EBV, HHV-6, HPV, HIV и др.) в генезе КПЛ СОПР не получено.
Наследственная теория к КПЛ СОПР полностью не доказана, однако к группам генетического риска относят пациентов с семейной предрасположенностью к КПЛ, у которых фиксируются антигены гистосовместимости семейства HLA (HLA-A3, HLA-B35, HLA- B8, HLA-DR6, HLA-DRW). Наиболее обоснована роль генетических факторов у больных КПЛ СОПР, ассоциированным с вирусным гепатитом С [18-21].
Развитие КПЛ СОПР патогенетически связано с наличием у пациента отдельных, чаще декомпенсированных форм системной патологии (хронических заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринной и сердечно-сосудистой системы и др.) [22]. Классическим примером высокой коморбидности КПЛ СОПР является синдром (триада) Гриншпана – сочетание КПЛ СОПР, сахарного диабета и артериальной гипертензии [23]. Правомерность наличия этой патогенетической взаимосвязи во многом обусловлена лихеноидным действием медикаментозных препаратов, используемых для их системной терапии [24-26].
В аутоиммунном генезе КПЛ и (в большей степени) лихеноидных поражений СОПР существенная роль отводится медикаментозным факторам. Так, отдельные лекарственные препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков, тетрациклинов, пенициллинов, сульфаниламидов, барбитуратов, противомалярийных, антидиабетических и антиретровирусных средств, а также стоматологические реставрационные и конструкционные материалы (серебряная амальгама, серебряно-палладиевый/кобальто-хромовый сплавы, золото, материалы на основе эпоксидных смол и др.) и средства гигиены полости рта (зубные пасты, ополаскиватели, жевательные резинки, содержащие корицу, лаурилсульфат натрия, перечную мяту) могут оказывать лихенизирующее, раздражающее и ульцерогенное действие на СОПР и кожу. Механизм патологического действия этих факторов объясняют современные аллергическая и токсико-аллергические теории КПЛ [3, 26-29].