1.2. Этиология и патогенез
Заселение кишечника и пролиферация токсигенных штаммов Clostridium difficile обуславливает развитие Clostridium difficile-ассоциированной инфекции (CDI), одной из основных причин нозокомиальной диареи. Патогенез CDI обусловлен нерациональным и бесконтрольным применением антибактериальных препаратов, хирургическими вмешательствами, приёмом препаратов, вызывающих иммунодепрессию, биологическими свойствами самого возбудителя. Ведущими факторами патогенности C. difficile являются экзотоксины А, В и бинарный токсин. Токсин A ¾ энтеротоксин, действующий на энтероциты кишечника и вызывающий секрецию ими жидкости, воспаление и некроз слизистой оболочки.
Токсин В ¾ цитотоксин, блокирующий биосинтез белка на рибосомах энтероцитов и приводящий их к гибели [15].
Бинарный токсин C. difficile риботипа NAP1/BI/027 образует на мембране энтероцита комплекс, который проникает в цитоплазму и нарушает функции клетки посредством дезорганизации цитоскелета и ведёт к её гибели [52]. Бинарный токсин усиливает адгезию и колонизацию C. difficile [16; 17].
При отсутствии рациональной антибактериальной терапии, направленной на иррадикацию токсигенных штаммов C. difficile, CDI может прогрессировать и вызывать обширные воспалительные изменения в стенке толстой кишки, характеризующиеся поверхностным некрозом слизистой оболочки с образованием «псевдомембран» (эксудативных бляшек) ведущих к формированию токсического мегаколона, перфорации кишечника, сепсису.