1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Патологическая анемия у новорождённых бывает результатом одной или более из 3 главных причин: кровопотери (пренатальной, внутренней или наружной), повышенной деструкции эритроцитов (гемолиз) или следствием неадекватной продукции эритроцитов (врождённый дефицит или вторичное подавление эритропоэза [3].
Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4,5].
1. Кровопотеря.
Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4,5].
Основные причины кровопотери.
1.1. Пренатальные кровопотери:
- Трансплацентарная (фето-материнская трансфузия);
- Интраплацентарная;
- Ретроплацентарная;
- Фето-фетальная (монозиготные, монохориальные близнецы).
1.2. Интранатальные:
- Патология и повреждение пуповины (разрыв нормальной пуповины, разрыв варикоза или аневризмы пуповины, гематома пуповины, разрыв аномальных сосудов, не защищенных Вартоновым студнем, предлежание сосудов);
- Патология плаценты (отслойка плаценты, предлежание плаценты, многодольчатая плацента с хрупкими сосудами к основной плаценте, повреждение плаценты при кесаревом сечении, травма сосудов при амниоцентезе, хорионангиома плаценты);
- Геморрагический синдром у матери, обусловленный тромбоцитопенией или дефицитом факторов свертывания.
1.3. Внутриутробные или интранатальные кровотечения плода:
- Наружные кровопотери (желудочно-кишечные кровотечения);
- Внутренние кровотечения (внутричерепные, внутрижелудочковые, субапоневротические, субарахноидальные, субдуральные, внутрибрюшные (разрыв печени, селезенки, субкапсулярные гематомы паренхиматозных органов), забрюшинные (кровоизлияния в надпочечник), легочное кровотечение).
Факторами риска анемии являются переднее расположение плаценты, преждевременные роды и экстренное кесарево сечение [6]. У 10% всех детей, рожденных при предлежании плаценты, отмечается тяжелая анемия [7,8], которая наряду с преждевременными родами является основным фактором риска перинатальной смерти [9,10].
2. Гемолитические анемии [5,11]:
2.1. Врожденные дефекты эритроцитов:
а. Мембранопатии:
- наследственный сфероцитоз;
Заболевание вызвано мутацией в одном или нескольких генов, кодирующих белки цитоскелета мембраны эритроцитов и трансмембранные белки: α-спектрин (SPTA1), β спектрин (SPTB), анкирин-1(ANK1), анионный транспортный белок полосы 3 (SLC4A1) и белок полосы 4.2 (EPB42). У 75% семей наследственный сфероцитоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. В оставшихся случаях, обычно семейный анамнез отсутствует либо из-за аутосомно-рецессивного наследования заболевания, либо из-за наличия аутосомно-доминантной мутации de novo. Аутосомно-рецессивный наследственный сфероцитоз может быть вызван би-аллельными мутациями в любом из пяти генов, тогда как аутосомно-доминантный сфероцитоз наблюдается только при мутациях генов SPTB, ANK1 и SLC4A1 [11].
- наследственный эллиптоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих α- или β-спектрин (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41))
- наследственный стоматоцитоз;
- наследственный ксероцитоз;
- инфантильный пикноцитоз;
- пиропойкилоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих α- или β-спектрин (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41));
- овалоцитоз Юго-Восточной Азии (заболевание является результатом гомозиготности по мутациям гена SLC4A1);
б. Гемоглобинопатии:
- делеция одного гена a-глобина (бессимптомное носительство);
- делеция двух генов a-глобина (признак a-талассемии);
- делеция трех генов a-глобина (гемоглобин Нb4 и гемоглобина Барта);
- делеция четырех генов a-глобина (чаще всего, антенатальная гибель или смерть вскоре после рождения).
- gb - талассемия;
- egdb - талассемия;
- b - талассемия;
- Нестабильные варианты гемоглобина ((Hb Кöln, Hb F Poole, Hb Hasharon и др.).
в. Энзимопатии:
- Дефицит пируваткиназы (ПК);
Дефицит ПK передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и обусловлен би-аллельными мутациями в гене PKLR, который кодирует фермент ПK.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (мутации в гене G6PD);
- Другие редкие дефициты ферментов: глюкозофосфатизомераза, гексокиназа, пиримидин-5-нуклеотидаза, фосфофруктокиназа, фосфоглицераткиназа, триозофосфатизомераза).
2.2. Приобретенные дефекты эритроцитов:
а. иммунные:
- Аутоиммунная гемолитическая анемия у матери;
- Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Rh, АВ0, минорные антигены);
б. неиммунные:
- Инфекция (цитомегаловирус, токсоплазма, простой герпес, краснуха, малярия, сифилис, бактериальный сепсис, в т.ч. E.coli);
- Микроагиопатическая гемолитическая анемия в сочетании или без диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС): диссеминированная герпетическая инфекция, инфекция, вызванная Коксаки В, Грам-отрицательная септицемия, тромбоз почечных вен, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), атипичный гемолитико-уремический синдром, врожденные гемангиомы;
- Дефицит витамина Е;
- Болезни обмена (галактоземия, остеопетроз).