3.4. Лечение рецидивов рака яичников
Прогрессированием РЯ считается наличие любого из следующих критериев [62]: (а) клинически или радиологически подтвержденное прогрессирование; (б) рост СА125 в 2 раза выше верхней границы нормы (если ранее он находился в пределах нормы) или рост СА125 в 2 раза выше наименьшего значения, зарегистрированного во время проводимого лечения (если во время лечения нормализации СА125 не зафиксировано), подтвержденный повторным анализом с интервалом не менее 1 нед [63].
Критерии прогрессирования РЯ не являются абсолютным показанием для начала новой линии ХТ, а служат для оценки эффективности предыдущего лечения, например для оценки длительности бесплатинового интервала.
ХТ 2-й и последующих линий, и/или таргетную терапию, и/или гормонотерапию рекомендуется начинать у пациенток с рецидивом РЯ при наличии показаний (рост опухолевых очагов и наличие жалоб со стороны пациентки, связанных с прогрессированием опухолевого процесса или наличие опухолевых очагов, чей рост может привести к развитию осложнений опухолевого процесса) и отсутствии медицинских противопоказаний [32, 62, 64].
Рекомендуется рассматривать хирургическое лечение рецидивов РЯ как одну из опций лечения при соблюдении следующих условий:
- Длительность бесплатинового интервала более 6 мес.
- Наличие одной или нескольких рецидивных опухолей в отсутствие распространенного канцероматоза и асцита >500 мл.
- Общее состояние по шкале оценки тяжести состояния пациента по версии ВОЗ/ECOG 0 баллов и по шкале Карновского — 80–100 баллов (см. Приложение Г1–Г2) [65–67].
Комментарий: Отдельные пациентки с рецидивами РЯ могут рассматриваться как кандидаты для повторных циторедуктивных вмешательств. Повторная циторедукция целесообразна только в том случае, если может быть выполнена без макроскопически определяемой остаточной опухоли. Хирургическое вмешательство следует планировать до начала ХТ по поводу рецидива.
Рекомендуется основывать выбор ХТ рецидивов РЯ на длительности бесплатинового интервала (рассчитывается от даты последнего введения соединений платины до даты прогрессирования), эффективности и токсичности ранее проведенной платиносодержащей химиотерапии и выраженности симптомов опухолевого процесса [32, 20, 62].
Комментарий: В таблице 3 суммированы рекомендуемые для лечения рецидивов РЯ режимы ХТ.
При рецидиве заболевания с длительностью бесплатинового интервала от 6 до 24 мес. рекомендуется назначение комбинации соединений платины (цисплатина** или карбоплатина**) в сочетании с другим противоопухолевым препаратом, ранее не использованным для лечения данной пациентки (см. табл. 3) [68–70].
Рекомендовано при длительности бесплатинового интервала более 24 мес. рассмотреть возможность повторного назначения комбинации соединения (производного) платины и таксанов для лечения рецидива РЯ [70, 71].
Таблица 3. Допустимые режимы ХТ 2-й и последующих линий (средняя продолжительность ХТ 2-й линии составляет 4–6 курсов) [187]
| Вид терапии | Режим химиотерапии |
| Комбинированная химиотерапия | 1, 2карбоплатин** AUC 5–6 1 час в/в в 1-й день 21-дневного курса в сочетании с одним из нижеследующих препаратов: - #доксорубицин** (пегилированный липосомальный) 30 мг/м2 в/в 1 час 1-й день 28-дневного курса (доза карбоплатина** в составе данного режима не превышает AUC5) [216];
- #паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 3 часа в 1-й день 21 дневного курса (или 60 или 80 мг/м2 в/в 1 час в 1-й, 8-й, 15-й дни 21-дневного курса) [216];
- гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса (в случае комбинации с карбоплатином** (доза карбоплатина** не превышает AUC 4) [205].
# Оксалиплатин** 100–130 мг/м 2 в/в 2 часа в 1-й день в сочетании с одним из следующих препаратов: - #гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [74, 76, 216];
- #капецитабин** 2000 мг/м2 в 1–14-й дни 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксансодержащей химиотерапии) [216].
Цисплатин** 60 мг/м 2 в/в 2 часа в 1-й день, # иринотекан** 60 мг/м 2 в/в 30–90 мин в 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса [78] (приоритетный режим для светлоклеточного рака после таксансодержащей химиотерапии). # Оксалиплатин** 85 мг/м 2 в/в 2 часа в 1-й день, # кальция фолинат ** 200 мг/м 2 в/в в 1-й день, # фторурацил** 400 мг/м 2 в/в болюсно в 1-й день, с последующей 22-часовой инфузией 600 мг/м 2 # фторурацила** в течение 48 часов каждого 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксансодержащей химиотерапии) [79] |
| Монохимиотерапия и метрономная химиотерапия | # Этопозид** 100 мг внутрь в 1–10-й дни 21-дневного курса [80]. # Винорелбин** 20–25 мг/м 2 в/в 6–10 мин в в еженедельном режиме [73]. # Топотекан 1,25 мг/м 2 1–5-й дни 21-дневного курса или # топотекан 4 мг/м 2 в 1,8,15 дни 21-дневного курса [82, 83]. Доксорубицин** (пегилированный липосомальный) 50 мг/м 2 в/в 1 час в 1-й день 28-дневного курса [72]. Гемцитабин** 1000 мг/м 2 в/в 30 мин 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса [204]. # Пеметрексед** 500 мг/м 2 в/в 10 мин в 1-й день 21-дневного курса [85]. Метрономная химиотерапия: # циклофосфамид** 50 мг внутрь ежедневно без перерыва ± # метотрексат** 2,5 мг внутрь 2 раза в день 2 дня в неделю [86] |
| Эндокринотерапия | # Летрозол 2,5 мг в сутки внутрь ежедневно [87]. # Тамоксифен** 20–40 мг в сутки внутрь ежедневно [87] |