Приложение А3.3. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
Мобилизация и сбор гемопоэтических стволовых клеток крови
Мобилизация – резкое увеличение количества гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в периферической крови под воздействием ростовых факторов.
Разработано несколько схем мобилизации ГСК, используемых в онкогематологии, в каждой из которых применяется Г-КСФ (АТХ L03AA Колониестимулирующие факторы).
Алгоритм принятия решения перед мобилизацией ГСК
- оценка статуса больного (наличие показаний для трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), стандартное обследование для исключения факторов, препятствующих проведению высокодозного лечения, коморбидность, согласие больного, изучение предшествующей терапии – количество курсов и сроки окончания лечения, использование лучевой терапии)
- оценка статуса болезни – глубина противоопухолевого ответа, наличие ремиссии, сроки ее достижения;
- оценка состояния кроветворения (гистологическое исследование костного мозга позволит выявить угнетение ростков кроветворения, а также инфильтрацию костного мозга опухолевыми клетками)
Режимы предтрансплантационной подготовки при ауто-ТГСК
Для предтрансплантационной подготовки при НХЛ используют режим кондиционирования BEAM, который, состоит из #кармустина** (300 мг/м2, день –6), #этопозида** (200 мг/м2, дни от –5 до –2), #цитарабина** (200 мг/м2 дважды в день, дни от –5 до –2), и #мелфалана** (140 мг/м2/ день, день –1) [134-135]. Схемы введения препаратов и дозы представлены в таблице 4.
Ранняя токсичность режима BEAM включает тяжелый мукозит, тошноту и рвоту, диарею, гепатотоксичность, нефротоксичность и неинфекционные легочные осложнения.
Поздняя токсичность включает легочные осложнения, такие как хронический интерстициальный фиброз и снижение диффузионной способности легких (21%), инфекция (30%), метаболический синдром (17%), сердечно-сосудистые осложнения (12%), вторичные опухоли (20%).
Таблица 4. Схема предтрансплантационного кондиционирования BEAM у больных старше 18 лет [134, 135-137]
| Препарат | Дни введения перед ауто-ТГСК | Разовая доза | Суточная доза | Курсовая доза | Особенности введения |
| | –6 день | 300 мг/м2 | 300 мг/м2 | 300 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 2 ч в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –5, –4, –3, –2 дни | 200 мг/м2 | 200 мг/м2 | 800 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 30 минут в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –5, –4, –3, –2 дни | 200 мг/м2 | 400 мг/ м2 | 1600 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 30 минут в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –1 день | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 1ч в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
Для снижения токсичности режима предтрансплантационной подготовки BEAM в ряде случаев вместо #кармустина** используется #ломустин** (CEAM/LEAM). Схема введения препаратов и дозы представлены в таблице 5.
Таблица 5. Схема предтрансплантационного кондиционирования LEAM 137–140]
| Препарат | Дни введения перед ауто-ТГСК | Разовая доза | Суточная доза | Курсовая доза | Особенности введения |
| | –6 день | 200 мг/м2 | 200 мг/м2 | 200 мг/м2 | Внутрь |
| | –5, –4, –3, –2 дни | 200 мг/м2 | 200 мг/м2 | 800 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 30 минут в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –5, –4, –3, –2 дни | 200 мг/м2 | 400 мг/ м2 | 1600 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 30 минут в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –1 день | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 1 ч в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |
| | –1 день | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | 140 мг/м2 | Вводится в/в в виде инфузии в течение 1 ч в 500 мл 0,9% натрия хлорида** |