- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 918н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями»
- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10 мая 2017 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»
- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 июля 2016 г. № 520н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»
- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.02.2019 № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» (Зарегистрирован 08.05.2019 № 54588)
Таблица 1/А3. Молекулярный патогенез специфических причин ГКМП (по ESC 2014) [3].
| Нозология (фенокопия ГКМП) | Молекулярный патогенез и возможности этиопатогенетическая терапии в РФ |
| AL-амилоидоз | При AL-амилоидозе клон малигнизированных плазматических клеток синтезирует в большом количестве легкие цепи (каппа или лямбда) иммуноглобулинов. Увеличение концентрации белка-предшественника выше некоторого порогового значения может автоматически приводить к началу фибриллогенеза и отложению амилоида в тканях. При этом в 5% случаев диагностируют преимущественное поражение сердца амилоидозом. |
| Ненаследственый (wtATTР) и наследственный (mtATTР) транстиретиновый амилоидоз | В основе молекулярного патогенеза ненаследственного и наследственного транстиретинового амилоидоза лежат конформационные изменения и дестабилизация тетрамера транстиретина. Дестабилизация транстиретина приводит к неправильному фолдингу белка и агрегации вариантных мономеров транстиретина с образованием токсичных промежуточных амилоидогенных продуктов и амилоидных фибрилл. Эти механизмы могут нарушаться с возрастом, что объясняет повышение риска развития немутантного транстиретинового амилоидоза (wtATTР) у лиц пожилого и старческого возраста. Тафамидис рекомендуется пациентам с генетически подтвержденным ТТР амилоидной КМП и симптомами I или II класса по NYHA для уменьшения симптомов, числа госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми проявлениями и смертности. Тафамидис рекомендуется пациентам с приобретенной ТТР амилоидной КМП и симптомами I или II класса по NYHA для уменьшения симптомов, числа госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми проявлениями и смертности [156]. - МНН Тафамидис 20мг - Активное вещество-тафамидис меглюмин - ATTR полиневропатия без кардиальных проявлений - МНН Тафамидис 61мг - Активное вещество-тафамидис - ATTR кардиомиопатия независимо от других проявлений проявлений. |
| Болезнь Андерсона- Фабри | Мутация в гене GLA (описано более 400), кодирующем фермент а-галактозидазу А (α-Gal A) приводит к значительному снижению активности фермента, вовлеченного в метаболизм сфингогликолипидов [6]. Это приводит к накоплению негидролизованного субстрата блокированной ферментной реакции и сопровождается увеличением числа лизосом в клетках, нарушением нормального функционирования этих клеток и их гибелью. Разработана этиопатогенетическая терапия. В РФ зарегистрировано 2 препарата: Агалсидаза альфа и Агалсидаза бета |
| Наследственные синдромы с ГКМП–фенотипом у подростков и молодых взрослых, связанные с мутациями в гене PRKAG2 | PRKAG2 кодирует цАМФ-активируемую протеинкиназу-γ2. Данный белок определяет внутриклеточную аккумуляцию гликогена и нарушения его функции могут приводить к псевдогипертрофии кардиомиоцитов и задержке инволюции эмбриональных проводящих путей в миокарде. При этом наблюдается частое сочетание ГКМП-фенотипа и синдрома Вольфа- Паркинсона-Уайта. |
| Болезнь Данона | Молекулярный механизм развития болезни Данона основан на дефекте в LAMP-2 белке, который опосредует накопление гликогена в кардиомиоцитах и приводит к псевдогипертрофии миокарда. Когда существует генетический обусловленный дефицит белка LAMP2. наблюдается неправильная аутофагическая деградация белков. Аутофагическая активность связана с патогенезом разнообразных болезней. Существует мнение, что болезнь Данона обусловлена наследственными нарушениями процесса аутофагии. |
| Атаксия Фридрейха | Молекулярный патогенез атаксии Фридрейха до сих пор является предметом дискуссий. Однако на настоящий момент установлено участие белка фратаксина в поддержании гомеостаза железа в клетке и то, что его недостаточность приводит к множественному ферментному дефициту, митохондриальной дисфункции и окислительному повреждению. |
| RASопатии (синдром Нунан и синдром LEOPARD) | Мутации в генах, кодирующих компоненты и регуляторы RAS/MAPC сигнального пути (RAS/митоген-активируемая протеинкиназа) вызывают множественные наследственные пороки развития. RAS/MAPC сигнальный путь ответственен за пролиферацию, дифференцировку, старение и апоптоз клеток и обеспечивающей этим нормальное развитие клеток и тканей организма в целом в эмбриональном и постнатальном периодах. |
Таблица 2/А3. Факторы риска развития инфаркта миокарда 2 типа у пациентов с ГКМП
&hide_Cookie=yes)
Таблица 3/А3 Клинические особенности наиболее часто встречающихся морфологических подтипов ГКМП (адаптировано из [89,181,523]).
| Характеристика | Гипертрофия базальной части МЖП (субаортальная) | Двояковыпуклая МЖП | Верхушечная ГКМП | Среднежелудочковая обструктивная ГКМП |
| Обструкция | Характерна обструкция ВТЛЖ | Чаще отсутствие обструкции ВТЛЖ (может встречаться двухуровневая обструкция ЛЖ: на уровне ВТЛЖ и среднежелудочковая) и 2-желудочковая | Отсутствие обструкции ВТЛЖ | Среднежелудочковая обструкция ЛЖ (может встречаться двухуровневая обструкция ЛЖ: на уровне ВТЛЖ и среднежелудочковая) |
| МРТ | Менее выраженный фиброз | Обширные области фиброза | Менее выраженный фиброз | Обширные области фиброза |
| Генетика | Чаще генотип (–) | Чаще генотип (+) | Чаще генотип (–) | Чаще генотип (–) |
| Характеристика ГКМП | Чаще Несемейная форма Многофакторное заболевание Дифф.д-з с ТТР КМП | Семейная ГКМП | Чаще несемейная форма Многофакторное заболевание | ? |
| Коморбидность | - АГ - Повышенный ИМТ | Менее характерна | - АГ - Повышенный ИМТ - Дислипидемия | ? |
| Наличие верхушечной аневризмы | Отсутствует | Отсутствует | В 10-20% случаев | Более чем в 20% случаев |
| Особенности верхушечной ГКМП: Различают 2 формы верхушечной ГКМП: - изолированная верхушечная гипертрофия; - смешанный вариант (сочетание среднежелудочковой и верхушечной гипертрофии с преобладанием верхушечной) [524][525]. Верхушечная ГКМП имеет особый паттерн ЭКГ, который включает в себя: - наличие глубоких негативных зубцов T (≥1 mV (≥10 mm)); - вольтажные критерии ГЛЖ, инверсия волны Т; - выше частоту возникновения фибрилляции предсердий (ФП) [526]. Дифференциальный диагноз верхушечной ГКМП необходимо проводить с: -
болезнью Фабри (при болезни Фабри могут наблюдаться 4 морфологических фенотипа: 1) без утолщения стенок ЛЖ; 2) концентрическая ГЛЖ; 3) асимметричная ГЛЖ (гипертрофия МЖП); 4) преобладание верхушечной ГЛЖ [527]. -
«спортивным» сердцем [526]. -
апикальным смещением папиллярных мышц Клиническая оценка и двухмерная трансторакальная ЭХОКГ не могут в достаточной степени дифференцировать эти состояния, поэтому диагностика верхушечной ГКМП должна включать в себя контрастную ЭХО-КГ или МРТ [528]. |