Приложение № 1. Классификация ПИД с нарушением гуморального звена

I. Выраженное снижение всех классов иммуноглобулинов с существенным снижением или практически полным отсутствием В-клеток:

1) дефицит брутоновской тирозинкиназы (Х-сцепленная агаммаглобулинемия);

2) дефицит μ-тяжелой цепи (аутосомно-рецессивный тип наследования);

3) λ5 Дефицит (аутосомно-рецессивный тип наследования);

4) Igα-дефицит (аутосомно-рецессивный тип наследования);

5) Igβ-дефицит (аутосомно-рецессивный тип наследования);

6) BLNK-дефицит (белок, связывающий Btk) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

7) PI3 дефицит (киназа, вовлеченная в передачу сигнала множеству клеток) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

8) дефицит фактора транскрипции Е47 (фактор контроля развития В-клеток) (аутосомно-доминантный тип наследования);

9) миелодисплазия с гипогаммаглобулинемией (моносомия7, трисомия8, тип наследования вариабелен);

10) тимома с иммунодефицитом (не наследуется).

Необходимо отметить, что формы под пунктами 4-8 встречаются крайне редко. В настоящее время в мировой литературе описано менее 10 разрозненных случаев.

II. Выраженное снижение двух и более классов иммуноглобулинов с нормальным или сниженным количеством В-лимфоцитов:

1) ОВИН (тип наследования вариабелен);

2) ICOS дефицит (молекула ко-стимулятор, экспрессируется на Т-лимфоцитах) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

3) дефицит CD19 (трансмебранный белок, участвующий в передаче сигнала через В-клеточный рецептор) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

4) дефицит CD81 (трансмембранный белок, участвующий в передаче сигнала через В-клеточный рецептор);

5) дефицит CD20 (поверхностный рецептор В-лимфоцитов участвующий в дифференцировке В-клеток и в формировании плазмоцитов) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

6) дефицит CD21 (является частью комплекса CD19) (аутосомно-рецессивный тип наследования);

7) дефицит TACI (рецептор В-лимфоцитов семейства фактора некроза опухоли для факторов активации и пролиферации В-клеток);

8) LRBA дефицит (белок, участвующий в дифференцировке, активации и плазмоцит-трансформации В-клеток);

9) BAFF дефицит (фактор активации В-лимфоцитов);

10) TWEAK (протеин семейства фактора некроза опухоли, участвующий в регуляции апоптоза);

11) NFKB2 дефицит (белок, принимающий непосредственное участие в дифференцировке В-клеток в периферических органах лимфоидной ткани);

12) WHIM синдром (папилломавирусная инфекция, нейтропения, снижение количества В-лимфоцитов, гипогаммаглобулинемия).

Пункты 2-12 - единичные случаи, описанные в мировой литературе.

III. Выраженное снижение сывороточных IgG и IgA при нормальном/повышенном уровне IgM и нормальном количестве В-клеток.

Данный раздел объединяет дефицит протеинов и рецепторов, дефект которых приводит к нарушению переключения синтеза классов антител:

▪ дефицит CD40 лиганда (Х-сцепленное наследование);

▪ дефицит CD40 (аутосомно-рецессивный тип наследования);

▪ дефицит AID (аутосомно-рецессивный тип наследования);

▪ UNG дефицит (аутосомно-рецессивный тип наследования).

IV. Дефицит изотипа иммуноглобулинов или дефицит легких цепей при нормальном количестве В-лимфоцитов:

▪ мутации и делеции тяжелых цепей иммуноглобулинов (аутосомно-рецессивный тип наследования);

▪ дефицит κ-цепи;

▪ дефицит подклассов IgG;

▪ сочетание дефицита IgA c дефицитом подклассов IgG;

▪ дефицит PRKCδ (член семейства протеинкиназ, регулирующих ▪ дифференцировку, пролиферацию и апоптоз);

▪ селективный дефицит IgA;

▪ активация PI3K-δ.

V. Дефицит специфических антител при нормальном уровне иммуноглобулинов и нормальном количестве В-лимфоцитов.

VI. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста с нормальным уровнем В-лимфоцитов.