3. Методология применения гидразина сульфата

Гидразина сульфат (Сегидрин) разработан в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова в 1971 году. Полный цикл производства препарата осуществляется на территории России.

Это препарат разнопланового действия. Он не является средством для проведения химиотерапии, но обладает специфическим действием на опухолевые клетки благодаря способности тормозить активность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы и, как следствие, неопластический глюконеогенез.

Препарат может воздействовать на рост опухоли, оказывает влияние на ряд биохимических показателей: ингибирует моноаминооксидазную активность, снижает проницаемость мембран клеток и биомембран субклеточных структур, является ингибитором метаболизма ксенобиотиков. Оказывает симптоматическое лечебное действие при злокачественных новообразованиях в далеко зашедших стадиях. Не обладает миелодепрессивными и другими побочными действиями, характерными для многих других противоопухолевых препаратов. Он улучшает качество жизни онкологических пациентов с распространенными формами рака, что определяет его показания при проведении симптоматической терапии. В 80-х годах XX века Сегидрин был подвергнут серьезным исследованиям в Институте онкологии им. проф. Н.Н. Петрова – ведущем клиническом центре страны. Пять онкологических институтов (Санкт-Петербург, Киев, Вильнюс, Москва, Ростов-на-Дону) и четыре нейрохирургические клиники Санкт-Петербурга подтвердили: Сегидрин помогает больным с практически ИСЧЕРПАННЫМИ возможностями любого принятого в онкологической практике лечения. Накоплен опыт применения Сегидрина при 48 типах опухолей, но лучшие результаты получены при лечении опухолей головного мозга. В этих случаях он эффективен в 71% наблюдений. Без препарата такие пациенты живут в среднем полгода, Сегидрин может увеличить продолжительность жизни в 2,5 раза. При опухолях других локализаций рост опухоли приостанавливается примерно у одного из десяти пациентов. При некоторых вариантах рака обнаружен положительный эффект при комбинированном применении препарата и традиционной химиотерапии (увеличение продолжительности жизни в 1,5 раза).

3.1. Механизмы действия

В многочисленных исследованиях было показано действие гидразина сульфата, ингибирующее метаболизм ксенобиотиков [13, 16, 25]. Ингибирующий эффект ответственен за модифицированное гидразином сульфатом действие ксенобиотиков. В частности, было замечено резкое усиление гидразином сульфатом токсичности этанола и барбитуратов [13]. Препятствующее микросомальному окислению влияние гидразина сульфата предотвращает нормальный метаболизм этих соединений, что и ведет к резкому увеличению их токсичности. Однако ингибирование метаболизма не обязательно увеличивает токсичность ксенобиотика, все зависит от характера токсического действия ксенобиотика и его метаболитов, от соотношения доз гидразина сульфата и ксенобиотика, от последовательности и временных соотношений их введения и др. Гидразина сульфат (Сегидрин) оказывает сильное воздействие на активность и изоферментный состав митохондриальной моноаминоксидазы (МАО) опухолей [13, 16].

Препарат Сегидрин, как и другие гидразины, является конкурентным ингибитором МАО за счет связывания с активными центрами фермента. Кроме того, он оказывает и специфическое влияние на биосинтез фермента. Ингибирование МАО ведет к накоплению биогенных аминов (серотонин, адреналин и др.). Препарат Сегидрин является стабилизатором цитомембран. Причем это относится как к клеточной мембране, так и к мембранам клеточных органелл. При этом на искусственные мембраны Сегидрин не влияет [13, 16]. Препарат Сегидрин действует на активность некоторых ферментов и вмешивается в ряд биохимических процессов. Некоторую роль в действии препарата Сегидрин может играть и ингибирование глюконеогенеза. Однако главным звеном является ингибирование МАО. При этом механизм может складываться как результирующая воздействий на ряд биохимических звеньев.

Результаты клинического изучения препарата Сегидрин у 740 пациентов со ЗНО различных локализаций выявили положительное симптоматическое действие препарата, в разной степени уменьшающее тяжелые проявления болезни, у 46,5% пациентов: у 59,4% пациентов с саркомой мягких тканей, у 54,6% с ЛГМ, у 54,1% с ЗНО головы и шеи, у 53,0% с раком молочной железы, у 45,0% с раком желудка, у более 30% со ЗНО легких и лимфосаркомой. При этом у 50–70% пациентов из числа ответивших положительно на применение препарата отмечался умеренный симптоматический эффект, и у 30–50% – выраженный [13, 14, 25].

В случаях симптоматического эффекта обычно улучшение общего состояния пациента, а также уменьшение ХБС, наступает на 2–3-й неделе лечения, иногда в конце первого курса или во время 2-го. У некоторых пациентов применение препарата Сегидрин позволяет достичь уменьшения интенсивности ХБС, что позволяет им сохранить удовлетворительную физическую активность. Указанный эффект может сохраняться до 2 месяцев даже на фоне прогрессирования онкологического процесса.

Препарат, конечно, не заменит применения ОА у пациентов с ХБС высокой интенсивности, но может отсрочить их назначение, замедлить рост опиоидной толерантности. Наилучшие результаты при использовании препарата Сегидрин были получены у пациентов, получавших небольшие дозы опиоидов, ведущих относительно активный образ жизни, проводящих 50% дневного времени в постели, хотя отдельные успешные клинические случаи наблюдались и у пациентов с физической активностью 3–4 балла по ECOG [1].

К числу характерных проявлений симптоматического эффекта препарата Сегидрин относится его своеобразное психотропное действие. Уже на 2–3-й неделе приема препарата более чем у половины пациентов наступает улучшение настроения, уменьшение признаков депрессии, пациенты становятся более активными. Подобное влияние препарата Сегидрин сохранялось и при прогрессировании опухоли. Указанные эффекты, безусловно, связаны со свойством препарата Сегидрин ингибировать МАО. К ингибиторам МАО относится целый класс антидепрессантов, до сих пор используемых в психиатрии (например, ипрониазид, также являющийся производным гидразина) [15].