только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 6
Страница 7 / 7

Фармакотерапия COVID-19

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 

Симптоматическое лечение

Жаропонижающие препараты

Рекомендация

  • Рекомендовано назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) пациентам с гипертермией выше 38 °С, мышечными и суставными болями с жаропонижающей, болеутоляющей и противовоспалительной целью.

Комментарий

Применение НПВП может быть рекомендовано только с симптоматической целью для достижения жаропонижающего и анальгетического эффектов. Назначение их длительным курсом нецелесообразно. Кроме того, с практической точки зрения следует помнить о том, что назначение НПВП может дезориентировать врача в оценке эффективности проводимой терапии.

Рекомендованы к применению: парацетамол 325–500 мг 3–4 раза в сутки (максимальная суточная доза – 1500 мг), ибупрофен 400 мг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза – 1200 мг), комбинированные лекарственные формы, содержащие парацетамол/ибупрофен, парацетамол и ибупрофен [22].

Данные препараты лишены ряда побочных эффектов, свойственных остальным НПВП (эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, бронхоспазм, нарушение картины периферической крови и пр.). Не рекомендуется назначение селективных НПВП вследствие возможных побочных явлений.

Противокашлевые препараты

Условная рекомендация

  • У больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с жалобами на непродуктивный (сухой) мучительный кашель, значительно нарушающий качество жизни (болевой синдром, нарушение сна), рекомендовано назначение противокашлевого средства с симптоматической целью (бутамират, леводропропизин, комбинация антител к брадикинину, морфину и гистамину – Ренгалин).

Комментарий

Кашель у пациентов с COVID-19 встречается более чем в 60% случаев [1, 23, 27, 28]. Кашель, как правило, непродуктивный (сухой), причем как у больных с легким течением, так и у пациентов с поражением легких и дыхательной недостаточностью. У пациентов с тяжелым течением COVID-19 кашель приводил к серьезным, а порой и фатальным последствиям. Нередкими являлись случаи развития пневмоторакса, эпизодов десатурации на фоне кашля. В настоящее время известно, что развитие кашля при SARS-CoV-2-инфекции обусловлено поражением эпителиоцитов легких, которое, как правило, не приводит к развитию выраженного экссудативного воспаления [23–25]. Под воздействием повреждающего действия вируса эпителиальные клетки дыхательных путей синтезируют и высвобождают множество факторов роста, цитокинов, медиаторов воспаления, включая брадикинин и гистамин. Они в свою очередь могут действовать на рецепторы и ионные каналы на окончаниях чувствительных нервов в дыхательных путях, вызывая формирование потенциала действия и повышая возбудимость этих нервов к последующему действию раздражителя [23–25]. Учитывая, что большое количество сенсорных окончаний блуждающего нерва начинаются в эпителии и субэпителиальной слизистой оболочке дыхательных путей, их раздражение приводит к появлению сухого кашля [25, 26].

Это крайне важный вопрос. Так, данные о реальной практике изобилуют назначением мукоактивных средств, тогда как, учитывая механизм действия, целесообразность их применения при COVID-19 представляется сомнительной [27, 28, 79] ввиду практически полного отсутствия продукции бронхиального секрета, что подтверждается морфологическими изменениями в бронхолегочной системе при данной инфекции. И только лишь при тяжелом течении COVID-19, развитии геморрагических инфарктов легких и тромбозов легочных сосудов при минимальных десквамативных поражениях трахеи и бронхов иногда может возникать выделение серозно-гнойного экссудата, обусловленное в подавляющем числе случаев присоединением внутрибольничной инфекции у пациентов, находящихся на инвазивной ИВЛ [23, 27].

Напротив, в отношении противокашлевых средств существует целый ряд исследований их эффективности в купировании кашля у пациентов с COVID-19 [28, 29, 79]. Например, в одной из работ применение Ренгалина сопровождалось клиническим эффектом (купирование кашля) на 4-е сутки у подавляющего числа пациентов [79].

Мукоактивные препараты

Условная рекомендация

  • У больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с жалобами на продуктивный кашель (пациенты с сопутствующей патологией – хронический бронхит/хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, больные с внутрибольничной бактериальной инфекцией – нозокомиальная, как правило, вентилятор-ассоциированная пневмония) рекомендовано применение мукоактивных препаратов (амброксол, ацетилцистеин, эрдостеин, комбинированные препараты, содержащие бромгексин/амброксол + гвайфенезин + сальбутамол).

Комментарий

Как правило, наиболее частой клинической ситуацией, сопровождающейся продуктивным кашлем у пациента с новой коронавирусной инфекцией, является присоединение бактериального процесса [23]. В большинстве случаев речь идет о нозокомиальной пневмонии, нередко вентилятор-ассоциированной. В то же время подобного рода случаи могут наблюдаться у значительного количества пациентов с сопутствующей бронхолегочной патологией (хронический бронхит, ХОБЛ, бронхиальная астма, бронхоэктазы). Очевидно, что в данной ситуации также оправдано назначение мукоактивных средств [27].

В отношении нозокомиальной пневмонии необходимо отметить, что продуктивный кашель служит одним из наиболее частых клинических симптомов заболевания и его разрешение является важной задачей клинициста, так как, помимо улучшения качества жизни больного, такое лечение, если оно эффективно, может сопровождаться более быстрым выздоровлением [27]. Впрочем, следует признать, что с доказательной точки зрения результатов исследований, посвященных влиянию мукоактивных препаратов на выживаемость больных с пневмонией, нетСправедливости ради в данном контексте стоит упомянуть исследования, посвященные применению N-ацетилцистеина (NAC) при ОРДС вирусной природы [27], но в данном случае NAC рассматривается не как муколитик, а как препарат, оказывающий антиоксидантный и противовоспалительный эффект.. Однако реальная клиническая практика изобилует достаточным количеством очевидных примеров того, что эффективное применение мукоактивных средств способно положительным образом повилять на течение болезни [27]. Речь идет о том, что адекватное дренирование очага инфекции способствует более быстрому разрешению заболевания. Напротив, гнойные пробки, приводящие к закупорке бронхов, способны привести к значительному ухудшению состояния больного с необходимостью привлечения респираторной поддержки, сопровождаются прогрессированием процесса, требующего в таких ситуациях усиления антибактериальной терапии. Длительно сохраняющийся продуктивный кашель у больного с нозокомиальной пневмонией может сопровождаться реинфицированием с решением вопроса о возобновлении или усилении антимикробного лечения.

Итак, целями проводимой мукоактивной терапии являются разжижение и стимуляция выведения мокроты [27]. Среди мукоактивных средств (мукокинетики, муколитики, мукорегуляторы и стимуляторы мукоцилиарного клиренса) наибольшее распространение в клинической практике ведения больных с пневмонией получили муколитические препараты [27]. Стоит отметить, что каких-либо исследований, свидетельствующих о преимуществах применения того или иного препарата при внутрибольничной пневмонии, не проводилось. Однако, обладая знаниями о фармакологическом действии различных мукоактивных препаратов, можно предположить, что в данной ситуации наиболее эффективным может быть сочетание различных препаратов, например муколитика и мукокинетика, так как такой подход существенно расширяет возможности эффективного влияния на мукоцилиарный клиренс [27]. Например, известно, что использование в фиксированной комбинации (бромгексин/амброксол + гвайфенезин + сальбутамол) фармакологических соединений, одновременно влияющих на мукоцилиарный клиренс, тонус гладких мышц бронхов, количественные и качественные показатели гель- и золь-слоев бронхиального секрета, позволяет значительно уменьшить разовые дозы препаратов, что способствует значительному повышению безопасности и эффективности комбинированной фармакотерапии по сравнению с применением монопрепаратов. Преимущество комбинации по сравнению с монокомпонентными препаратами амброксола было подтверждено результатами целого ряда клинических исследований при остром бронхите и обострении хронического бронхита/ХОБЛ, у пациентов с бронхоэктазами [27]. Примерами такой комбинации могут служить препараты Джосет (бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол) и Джосет Актив (амброксол + гвайфенезин + сальбутамол).

Антибактериальная терапия

COVID-19, как и любая другая вирусная инфекция, не является показанием для применения антибиотиков [30]. В патогенезе поражения легких при COVID-19 лежат иммунные механизмы – синдром активации макрофагов с развитием цитокинового шторма, на который антибактериальные препараты не оказывают воздействия.

Бактериальные инфекции нечасто осложняют течение COVID-19. Известно, что вторичная инфекция у больных COVID-19 развивается в среднем в 17,6% случаев [31]. Как правило, это тяжелые пациенты, которым проводится ИВЛ. Среднее время до появления вторичных инфекций составляет порядка 17 дней. В метаанализе 24 исследований, включавших 3338 пациентов, частота бактериальной ко-инфекции на момент обращения за медицинской помощью составила 3,5%; вторичные бактериальные инфекции осложняли течение COVID-19 у 14,3% пациентов; в целом пропорция пациентов с бактериальными инфекциями составила 6,9%; бактериальные инфекции чаще регистрировались у пациентов с тяжелым течением COVID-19 [32].

Рекомендация

  • Назначение антибактериальной терапии у пациентов с COVID-19 оправдано только при наличии убедительных признаков бактериальной инфекции – появление гнойной мокроты, повышение прокальцитонина крови более 0,5 нг/мл, повышение уровня лейкоцитов крови более 10 тыс/мкл с повышением количества палочкоядерных нейтрофилов более 10% (необходимо учитывать, что лейкоцитоз может быть обусловлен терапией ГКС, а не бактериальной инфекцией).

Таким образом, наиболее оправданным, если не единственным показанием к назначению антибиотиков у больных COVID-19 является нозокомиальная инфекция.

Применение антибиотиков у пациентов с нозокомиальной пневмонией на фоне течения COVID-19 проводится по общим правилам – с учетом тяжести состояния пациента, преморбидного фона, факторов риска инфекции, вызванной резистентными бактериями, результатов этиологической диагностики и, конечно, на основании результатов микробиологического исследования.

В терапии могут использоваться следующие антибактериальные препараты: имипенем/циластатин, меропенем, биапенем, дорипенем, пиперациллин/тазобактам, полимиксин В или полимиксин Е (только в комбинации), ванкомицин, линезолид, тигециклин, фосфомицин (только в комбинации), цефтазидим/авибактам, цефепим/сульбактам, азтреонам (в комбинации с цефтазидимом/авибактамом), амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин/сульбактам, цефтриаксон, цефотаксим, левофлоксацин, моксифлоксацин, амикацин и др.