Целью донозологической диагностики является определение риска развития заболеваний путём оценки адаптационных возможностей организма, отражающих его функциональные резервы, меру здоровья, меру защиты от болезней. Для донозологических состояний характерны различные фенотипические стадии адаптации: норма, донозологические состояния, преморбидные состояния, срыв адаптации (Казначеев В.П. и соавт., 1980; Неудахин Е.В., 2001, 2003; Пеньковская Р.М., 2001; Агаджанян Н.А., 2005; Апанасенко Г.Л, 2016). При функциональном напряжении организма его основные функции выходят за пределы нормы (рис. 3).
&hide_Cookie=yes)
Рисунок 3. Адаптационно-компенсаторные фазы развития различных патологических процессов в организме (Неудахин Е.В., 2003).
По нашим представлениям (Неудахин Е.В., 2003), сначала возникает фаза напряжённой адаптации (ФНА), для которой характерно одинаковое повышение активности взаимодействующих альтернативных функций (например, функций симпатического и парасимпатического отделов ВНС). ФНА указывает на донозологическое состояние. При сохранении высокой степени напряжения, снижении адаптационных ресурсов альтернативной функции происходит мобилизация резервов, что сопровождается активацией дополнительных систем, например, гормональной при дисфункции ВНС (Неудахин Е.В., 2008). В результате этого возникает фаза относительной компенсации (ФОК), которая свидетельствует о развитии начальных проявлений преморбидного состояния. В тех случаях, когда альтернативное взаимодействие адаптационных механизмов полностью нарушается, возникает фаза декомпенсации (ФД), указывающая на начинающееся развитие болезни.
Важную роль в развитии персонализированной медицины играют лабораторные методы исследования, которые достигли достаточно высокого уровня ещё в период становления доказательной медицины. Современная доказательная медицина базируется в основном на методах функциональной, структурной и метаболической диагностики. При становлении персонализированной медицины повышается значение мультипараметрических исследований, благодаря которым углубляется понимание междисциплинарных отношений. В настоящее время значительно возросло внимание к молекулярно-генетическим методам исследования, к применению медицинских биочипов, к изучению полиморфизмов генов. К звёздным методам исследования персонализированной медицины можно отнести геномные, транскриптомные, протеомные, метаболомные.
Для диагностики метаболических нарушений в настоящее время часто используются биохимический анализ крови, цитохимический анализ лимфоцитов периферической крови, масс-спектрометрия. С помощью цитохимического анализа определяется активность ферментов, характеризующих интенсивность энергообмена. Биохимический анализ крови и особенно масс-спектрометрия помогают получить подробные сведения о состоянии метаболического обмена (Измайлова Т.Д., 2016).
При оценке состояния детей с недостаточной и избыточной массой тела нами (Неудахин Е.В. и соавт., 2001; 2014) установлены однотипные реакции на разных уровнях организма, характер изменения которых отличается фазностью развития. Как у детей с гипотрофией, так и у детей с ожирением при оценке различных параметров организма обнаружены признаки окислительного стресса, дестабилизации клеточных мембран, переключения обмена веществ с преимущественно углеводного на преимущественно липидный, атерогенные нарушения. Эти изменения характерны для хронического стресса, в развитии которого нами выделены энерготропная и трофотропная стадии, а с учётом альтернативного взаимодействия адаптивнозначимых противоположностей – фазы: напряжённой адаптации (ФНА), относительной компенсации (ФОК), декомпенсации (ФД), что позволило предложить классификацию хронического стресса (табл. 1).
Таблица 1. Классификация хронического стресса (Неудахин Е.В., 2008)
| Стадии | Маркеры | Фазы |
| Энерготропная | Гипотрофия, симпатикотония при I и II ст. ваготония – при IIIст. Лейкоцитоз, нейтрофилёз, лимфоцитопения, гиперсекреция глюкокортикостероидов, гипосекреция минералокортикостероидов и инсулина, гипогликемия. Гиперлипидемия за счёт триглицеридов, фосфолипидов и эфиров холестерина. Снижение уровня фибриногена. | Напряженной адаптации Относительной компенсации Декомпенсации |
| Трофотропная | Ожирение, вегетодистония (ваготония→ симпатикотония), лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, гиперсекреция глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипергликемия. Гиперлипидемия за счёт триглицеридов, холестерина, свободных жирных кислот, липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Повышение уровня фибриногена. |
Таким образом, атерогенез – универсальная реакция организма, ассоциированная с хроническим стрессом. Основными его патогенетическими звеньями являются: окислительный стресс, дисфункция эндотелия, хронический воспалительный процесс, дислипидемия, клеточная пролиферация, ремоделирование тканей и т.д. Большое количество патогенетических звеньев, участвующих в развитии атеросклероза, подчёркивает мультифакториальную природу этого патофизиологического процесса (Юрьева Э.А., и соавт., 2014; Неудахин Е.В., 2016, 2018). Всё это очень затрудняет выбор методов диагностики, особенно ранних, скрытых, доклинических его стадий. Выявление последних необходимо для разработки мероприятий, направленных на обеспечение высокого уровня здоровья.
Для определения атерогенных нарушений у детей могут быть использованы методы диагностики разных уровней.