1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

Морфопатогенез ИГ-негативного С3-негативного МПГН при большинстве заболеваний, перечисленных в табл. 1, сводится к повреждению эндотелиоцитов в острой фазе, что проявляется их набуханием, развивается мезангиолизис, образуются фибриновые тромбы в капиллярах клубочках. Острую фазу повреждения сменяет репаративная фаза, характеризующаяся ответной реакцией резидентных клеток клубочка. Происходит увеличение мезангиального матрикса и пролиферация мезангиальных клеток, появляются двухконтурные базальные мембраны капилляров, т.е. формируется морфологическая картина МПГН. В редких случаях генетической аномалии – дефицита α- 1-антитрипсина, в печени синтезируется мутантный протеин Z, который попадая в гломерулы с циркулирующей кровью, полимиризируется и откладывается субэндотелиально. Депозиты Z-протеина являются причиной ответной реакции резидентных клеток клубочка, которая на завершающем этапе приводит к формированию морфологической картины МПГН при световой микроскопии. Уточнить диагноз можно при иммунофлюоресценции с использованием специфических антисывороток к Z- протеину [39].

Таблица 3. Вторичные причины ИГ-С3- МПГН [3, 8].

Примечания: МПГН – мембранопролиферативный гломерулонефрит, ИГ - иммуноглобулины, ГУС – гемолитико-уремический синдром, ТТП – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, POEMS синдром – патологическое состояние неуточненной этиологии, ассоциированное с гиперпродукцией ряда цитокинов (VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста; интерлейкин 6 и др.), клинически проявляющееся в виде полинейропатии (Polyneuropathy), органомегалии (Organomegaly), эндокринопатии (Endocrinopathy), наличием М-протеина (M-protein), вовлечением кожи (Skin changes). ТМА – тромботическая микроангиопатия.

Рисунок 2. Схема системы комплемента.

Примечания: МАК – мембраноатакующий комплекс; C1-INH – ингибитор С1- фракции комплемента; C3Nef – С3-нефритический фактор; CR1 – рецептор комплемента 1; FH – фактор H; FB - фактор B; FI - фактор I; FD – фактор D; FP - фактор P; MASP – сериновая протеаза, ассоциированная с маннозой; MBL – лектин, связывающий маннозу.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

В связи с тем, что патогенетический подход к классификации МПГН был предложен относительно недавно, эпидемиологические данные в основном касаются паттерна МПГН в целом. По данным крупных морфологических регистров в странах Западной Европы распространенность МПГН варьирует от 4 % до 11,3% [19, 20], в Мексике – 3,6% [21], в Австралии и Новой Зеландии – 0,8% [22], в Южной Корее – 5-8% [27], а в США составляет 7-10%, причем в большинстве случаев страдает белое население [18]. Напротив, в странах Восточной Европы, Африки и Азии распространенность МПГН по некоторым данным достигает 30%, что связывают с большей распространенностью инфекций, прежде всего, вирусных гепатитов В и С [23]. В Российской популяции по данным недавнего клинико-морфологического исследования распространенность МПГН составила 8,6% [5].

Данные по распространенности отдельных патогенетических вариантов МПГН ограничены, как правило, одноцентровыми исследованиями. Так, по результатам одного исследования наиболее часто встречающимся вариантом является ИК/ИГ- опосредованный МПГН – 84%, комплемент-опосредованный МПГН регистрировали в 8,6% случаев, а ИГ-негативный С3-негативный МПГН – у 6,6% больных [25]. Схожие данные продемонстрированы и в Российской популяции больных с МПГН: ИК/ИГ- опосредованный МПГН – 75%, комплемент-опосредованный МПГН регистрировали в 12,2 % случаев, а ИГ-негативный и С3-негативный МПГН – у 12,8% больных [5]. Причинами формирования паттерна МПГН наиболее часто были аутоиммунные заболевания, инфекции, гематологические заболевания [5, 25]. С4-ГП является крайне редким вариантом поражения почек, частота встречаемости одинакова у мужчин и женщин [9, 10]. Доля идиопатического МПГН в настоящее время сократилась по сравнению с данными прошлых лет, благодаря новой классификации и подходам к диагностике этого состояния. В настоящее время среди нефрологов существует консенсус в отношении первичного (идиопатического) ИГ-позитивного МПГН I типа (реже III типа), диагноз которого может быть установлен только после исключения вторичных причин.