1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
1.6.1. Акнеподобная сыпь
Акнеподобная сыпь развивается в течение 1-2 недели при назначении ингибиторов EGFR.
Для акнеподобной сыпи характерны следующие признаки:
- раннее появление (как правило, в течение первых 2 недели лечения ингибиторами EGFR);
- максимальная интенсивность между 1-й и 4-й неделями лечения ингибиторами EGFR;
- тенденция к спонтанному улучшению при отмене ингибиторов EGFR и к обострению после каждой их инфузии [20, 34, 35]. Обострению могут предшествовать эритема и дизестезия в течение нескольких дней [36].
Акнеподобные высыпания представлены папулезными элементами (бесполостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожного покрова, диаметром менее 5 мм) и пустулами (полостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожи, в полости которых содержится гной). Характерной особенностью и отличием от акне является отсутствие комедонов. Обычно акнеподобная сыпь появляется на коже средней трети лица, волосистой части головы и верхней части груди и спины. При отсутствии терапии выраженность высыпаний может усиливаться, появляется отек кожи, эритема (может наблюдаться с момента первых высыпаний), зуд и болезненность. Ладони и подошвы никогда не вовлекаются в процесс [37].
Образование корок на месте папул в процессе эволюции сыпи не является признаком инфекции и обусловлено высыханием экссудата на поверхности эпидермиса [34]. Импетигинизация – классическое осложнение акнеподобной сыпи, которое иногда трудно дифференци ровать клинически от тяжелого течения фолликулита. Чаще оно вызвано вторичным инфицированием Staphylococcus aureus или Streptococcus spр . Клинически данное осложнение можно заподозрить при изменении течения заболевания: элементы сыпи становятся полиморфными, появляются «медовые» корочки, экскориации из-за зуда, папулы, пустулы. Однако необходимо отметить, что тяжелые, системные кожные инфекции, индуцированные Staphylococcus aureus, достаточно редко осложняют акнеподобную сыпь, ассоциированную с терапией ингибиторами EGFR [38].
Обычно после 2-4 месяцев терапии ингибитором EGFR интенсивность сыпи уменьшается. При прекращении терапии ингибитором EGFR сыпь полностью исчезает через 4-6 недель, не оставляя рубцов [20, 34, 35].
Зуд, вызванный эритемой и отеком при акнеформных высыпания в раннем периоде терапии кожных реакций, индуцированных EGFR, может быть различной степени интенсивности. Зуд приводит к значительному ограничению качества жизни. Нарушения сна, ограниченная способность концентрироваться часто встречаются у пациентов с зудом. Акнеформная сыпь и зуд связаны с наибольшим ограничением качества жизни пациентов.
Таблица 4. Степени выраженности акнеподобной сыпи NCI-CTCAE V.4.03 [33]
| Степень 1 | Степень 2 | Степень 3 | Степень 4 |
| Папулы и /или пустулы, поражение тела < 10%; сопровождается / не сопровождается кожным зудом или болезненностью | Папулы и / или пустулы; поражение тела 10- 30%; сопровождается / не сопровождается кожным зудом или болезненностью; отрицательно е психологическое воздействие; ограничение активности | Папулы и /или пустулы; поражение тела > 30%; сопровождается / не сопровождается кожным зудом или болезненностью; ограничение самообслуживания; возможна локальная суперинфекция | Папулы и / или пустулы; площадь поражения тела любая; ассоциируетс я с распространенной суперинфекцией, требующей назначения в/в антибиотикотерапии; жизнеугрожающие последствия |