1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

1.6.1. Акнеподобная сыпь

Акнеподобная сыпь развивается в течение 1-2 недели при назначении ингибиторов EGFR.

Для акнеподобной сыпи характерны следующие признаки:

• раннее появление (как правило, в течение первых 2 недели лечения ингибиторами EGFR);
• максимальная интенсивность между 1-й и 4-й неделями лечения ингибиторами EGFR;
• тенденция к спонтанному улучшению при отмене ингибиторов EGFR и к обострению после каждой их инфузии [20, 34, 35]. Обострению могут предшествовать эритема и дизестезия в течение нескольких дней [36].

Акнеподобные высыпания представлены папулезными элементами (бесполостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожного покрова, диаметром менее 5 мм) и пустулами (полостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожи, в полости которых содержится гной). Характерной особенностью и отличием от акне является отсутствие комедонов. Обычно акнеподобная сыпь появляется на коже средней трети лица, волосистой части головы и верхней части груди и спины. При отсутствии терапии выраженность высыпаний может усиливаться, появляется отек кожи, эритема (может наблюдаться с момента первых высыпаний), зуд и болезненность. Ладони и подошвы никогда не вовлекаются в процесс [37].

Образование корок на месте папул в процессе эволюции сыпи не является признаком инфекции и обусловлено высыханием экссудата на поверхности эпидермиса [34]. Импетигинизация – классическое осложнение акнеподобной сыпи, которое иногда трудно дифференци ровать клинически от тяжелого течения фолликулита. Чаще оно вызвано вторичным инфицированием Staphylococcus aureus или Streptococcus spр . Клинически данное осложнение можно заподозрить при изменении течения заболевания: элементы сыпи становятся полиморфными, появляются «медовые» корочки, экскориации из-за зуда, папулы, пустулы. Однако необходимо отметить, что тяжелые, системные кожные инфекции, индуцированные Staphylococcus aureus, достаточно редко осложняют акнеподобную сыпь, ассоциированную с терапией ингибиторами EGFR [38].

Обычно после 2-4 месяцев терапии ингибитором EGFR интенсивность сыпи уменьшается. При прекращении терапии ингибитором EGFR сыпь полностью исчезает через 4-6 недель, не оставляя рубцов [20, 34, 35].

Зуд, вызванный эритемой и отеком при акнеформных высыпания в раннем периоде терапии кожных реакций, индуцированных EGFR, может быть различной степени интенсивности. Зуд приводит к значительному ограничению качества жизни. Нарушения сна, ограниченная способность концентрироваться часто встречаются у пациентов с зудом. Акнеформная сыпь и зуд связаны с наибольшим ограничением качества жизни пациентов.

Таблица 4. Степени выраженности акнеподобной сыпи NCI-CTCAE V.4.03 [33]

1.6.2. Ксероз

• это сухость кожи, обусловленая замедленными процессами слущивания поверхностных клеток эпителия, что приводит к образованию блестящих белых чешуек на коже. Кожа выглядит шершавой, а не гладкой. Пациента беспокоит зуд, порой очень интенсивный. Наблюдается шелушение кожи от незначительного до сильного. Возникают трещины кожи, часто на кистях, иногда кровоточащие и болезненные.

Как правило развивается примерно через 30-60 дней или более от начала терапии ингибиторами EGFR, изменения кожи могут быть как на участках кожи с акнеподобной сыпью, так и на участках кожи без сыпи [2, 39].

Таблица 5. Степени выраженности ксероза NCI-CTCAE V.4.03 [33]