2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний), медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

2.5.1. Медико-генетическое консультирование

Рекомендовано медико-генетическое консультирование пациентам с НДСТ при:

• наличии установленной или подозреваемой наследственной болезни в семье;
• рождении ребёнка с врождённым пороком развития;
• задержке физического развития или умственной отсталости у ребёнка;
• повторных спонтанных абортах, мертворождении;
• кровнородственных браках;
• воздействии известных тератогенов в первые 3 месяца беременности [2-5].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: медико-генетическое консультирование – специализированный вид медицинской помощи, в том числе в рамках профилактики наследственных болезней. Суть его заключается в определении прогноза рождения ребёнка с наследственной патологией на основе уточнённого диагноза и помощи семье в принятии решения о деторождении. Рекомендовано проведение генеалогического исследования всем пациентам, у родителей и близких родственников которых уже установлен диагноз того или иного синдрома НДСТ с целью прогнозирования возникновения диспластикозависимой патологии у потомства.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: при обследовании родственников 1 линии родства (родители, братья, сестры, дети) и 2 степени родства (бабушки, дедушки, тети, дяди, племянники) признаки ДСТ отмечаются у 32%. Количество признаков у одного родственника колеблется от одного до пяти, в среднем – 2,8±0,2 [3, 5].

2.5.2 Молекулярно-генетическая диагностика

Рекомендована молекулярно-генетическая диагностика пациентам с высоким риском развития осложнений НДСТ [3, 9, 19 20].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)

Комментарии: установлена ассоциация развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений НДСТ с носительством гомозиготного генотипа Т80807T полиморфного гена SP4, гомозиготного генотипа АА полиморфного гена β-1 адренорецептора, аллеля G полиморфного гена ММП9 (-8202 A/G), гетерозиготного генотипа 5А/6А полиморфного гена ММП3 [9]. Аллель *G локуса rs1544410 гена VDR ассоциируется с большей частотой формирования висцероптозов и деформаций грудной клетки, а также формирования НДСТ в целом. Генотип 19 *G*G данного локуса ассоциируется с большей частотой формирования НДСТ тяжелой степени, и коморбидного сочетания НДСТ и остеоартроза (ОА). Генотип *G*T локуса rs7975232гена VDR также ассоциируется с большей частотой формирования коморбидного сочетания НДСТ и ОА и является одним из предикторов, вошедших в модель диагностики риска развития раннего полиостеоартроза. Аллель *A локуса rs2276455 гена COL2A1 ассоциируется с большей частотой формирования гипермобильности суставов, генотип *A*A - артериальной гипотензии и геморрагического синдрома. Аллель *C локуса rs63118460 ассоциируется с большей частотой формирования артериальной гипотензии и долихостеномелии, аллель *T является одним из предикторов, вошедших в модель диагностики риска развития раннего гонартроза. Аллель *A локуса rs2252070 гена MMP13 ассоциируется с большей частотой формирования вентральных грыж, аллель *G - гастроэзофагельная рефлюксная болезнь и гипермобильности суставов. Генотип *A*A является одним из предикторов, вошедших в модель диагностики риска развития раннего коксоартроза. Аллель *C локуса rs143383 гена GDF5 ассоциируется с большей частотой формирования миопии, генотип *С*С является одним из предикторов, вошедших в модель диагностики риска развития раннего гонартроза и полиостеоартроза. Аллель *6A локуса rs35068180 гена MMP3 ассоциируется с большей частотой формирования артериальной гипотензии, деформаций желчного пузыря, миопии и симптомокомплекса НДСТ в целом [3, 19, 20].