1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Большинство пациентов заболевают в детском возрасте (медиана — 4 года), однако имеются случаи дебюта у взрослых. У большинства пациентов отмечаются периодические атаки лихорадки, сопровождающиеся серозитом (болями в животе и/или груди), миалгиями с или без типичной мигрирующей сыпи, иногда кольцевидными высыпаниями, периорбитальным отеком, конъюнктивитом, артралгиями и артритом, повышением уровня СОЭ, СРБ. У некоторых пациентов симптомы заболевания и острофазовые маркеры имеют пролонгированный характер и сохраняются между атаками.
Атаки TRAPS могут провоцироваться эмоциональными и физическими стрессами, инфекциями, травмой, гормональной перестройкой, слабостью, вакцинацией. Однако, в большинстве случаев триггерный фактор остается неизвестным.
Во время приступов безболезненные кожные поражения могут развиваться на туловище или конечностях и могут мигрировать дистально проявляющееся периодическими эпизодами лихорадки значительной длительности, болезненными высыпаниями, интенсивными болями в животе и в груди, поражением глаз и др. Эти эпизоды возникают либо спонтанно, либо после незначительных триггеров (стресс, инфекция, физические упражнения и т.д.). Кожные проявления могут проявляться эритемой, отечными бляшками и крапивницей. Вовлечение глаз может проявляться в виде конъюнктивита, периорбитального отека (весьма специфичная особенность) или увеита [1–7].
Серозное воспаление (плеврит, перитонит) встречается довольно часто. Боли в животе и артралгии являются частыми симптомами.
Наиболее частые клинические проявления TRAPS включают: лихорадку (96%), боль в животе (70%), миалгию (69%), артралгию (69%), эритематозную сыпь (60%), острый конъюнктивит (37%), периорбитальный отек (28%).
Со временем может развиться вторичный амилоидоз с почечными и печеночными проявлениями. Частота развития амилоидоза без лечения составляет 15–25%.
Наибольший риск развития амилоидоза наблюдается у пациентов с патогенными вариантами, влияющими на цистеиновые остатки или носителей p.T79M (T50M) варианта, в результате более длительных приступов и более выраженного воспаления.
Высокий уровень АА протеина в крови — индикатор отложения амилоида [13].
Протеинурия и почечная недостаточность развиваются у 80–90% пациентов с амилоидозом, в то время как отложение амилоида в щитовидной железе, миокарде, печени и селезенке развивается реже. Амилоидное поражение почек в своем развитии проходит несколько стадий (табл. 3).
Таблица 3. Стадии амилоидного поражения почек и хронической почечной недостаточности
| Стадии амилоидного поражения почек |
| Стадия | Клинические признаки | Длительность |
| Преклиническая стадия | | 3–5 лет |
| Протеинурическая (альбуминурическая) стадия | | 10–13 лет |
| Нефротическая (отечная, отечно-гипотоническая) стадия | Классический нефротический синдром со всеми его признаками | до 6 лет |
| Уремическая (терминальная, азотемическая) стадия — амилоидная | Хроническая почечная недостаточность, мало отличающаяся от ХПН при других хронических заболеваниях почек. «Сморщенная почка» | |
| Стадии хронической почечной недостаточности |
| Стадия | Клинические признаки |
| Латентная стадия | Клинических признаков в большинстве случаев нет |
| Компенсированная стадия | Общая слабость, утомляемость при повседневных физических нагрузках; количество выделяемой мочи (полиурия) более 2 литров в сутки; учащенное ночное мочеиспускание (никтурия); отеки на лице, вокруг глаз |
| Интермиттирующая стадия | Выраженная слабость, постоянная сонливость; тошнота, рвота; сухость во рту и сухость кожных покровов; понижение аппетита; горечь во рту; выраженные отеки на лице; мышечные подергивания ног (синдром беспокойных ног); повышение артериального давления; подкожные кровоизлияния, носовые кровотечения, анемия, связанные с нарушением системы кроветворения в почечной ткани; частые респираторные заболевания |
| Терминальная (декомпенсированная) стадия | Снижение массы и температуры тела; потеря аппетита; запах ацетона изо рта; диарея, рвота; резкие перемены настроения; выраженный запах мочи от больного; одышка; отечный синдром; выраженная анемия и нарушения свертываемости крови (кровотечения); при значительных нарушениях может возникнуть кома; пневмония воспаления |
Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ представлены в табл. 4 и 5.
Таблица 4. Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ [14]
| Обозначение стадий ХБП | Характеристика глобальной функции почек | Уровень СКФ, мл/мин/1,73 м2 |
| С1 | Высокая или оптимальная | >90 |
| С2 | Незначительно сниженная | 60–89 |
| С3а | Умеренно сниженная | 45–59 |
| С3б | Существенно сниженная | 30–44 |
| С4 | Резко сниженная | 15–29 |
| С5 | Терминальная почечная недостаточность | <15 |
Таблица 5. Градации альбуминурии (мг/сутки) [14]
| A1 | A2 | A3 | А4 |
| Оптимальная или повышенная | Высокая | Очень высокая | Нефротическая |
| <10–29 | 30–299 | 300–1999* | ≥2000** |