3.1. Консервативное лечение
Рекомендуется назначение только НПВП (М01А) у пациентов с целью купирования лихорадки и болевого синдрома с неустановленным диагнозом TRAPS на этапе обследования [5, 9, 16, 23, 50, 118–120].
Рекомендуется назначение НПВП (М01А) с целью купирования лихорадки и болевого синдрома у пациентов с установленным диагнозом TRAPS [9, 16, 32, 50].
Рекомендуется назначение #диклофенака** (M01AB) детям старше 6 лет в дозе 0,5–3 мг/кг/сутки или нимесулида (M01AX) детям старше 2 лет в дозе 1,5 мг/кг в 2–3 приема, (не более 5 мг/кг в сутки), детям старше 12 лет в дозе 3–5 мг/кг/сутки или #мелоксикама (M01AC) детям старше 2 лет в дозе 0,125 мг/кг в сутки, детям старше 15 лет в дозе 7,5–15 мг/сутки или ибупрофена** (М01АЕ01) детям старше 3 мес., до 30 мг/кг/сут в 3–4 приема с целью достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффекта [5, 9, 16, 23, 50, 118–123].
Комментарии: НПВП (М01А) назначаются в следующих дозировках:
Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет).
Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 12 лет — в таблетках.
Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет.
Ибупрофен** (М01АЕ01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6–8 ч.
Не рекомендуется проведение монотерапии НПВП длительностью более 1 мес. у всех пациентов.
#Диклофенак** (M01AB), #нимесулид (M01AX), #мелоксикам (M01AC) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Не рекомендуется назначение ГКС (Н02АВ) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онкогематологических заболеваний и установления диагноза TRAPS [9, 16, 23, 25, 32, 34, 48, 50].
Комментарии: Применение ГКС, ГИБП, #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина при онкологических и онкогематологических заболеваниях, протекающих под маской TRAPS, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.
Рекомендуется назначение ГКС (H02AB) пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит), проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (H02AB) в дозе 10–30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 9, 23, 32, 48, 124–127].
Комментарии: Пульс-терапия #метилпреднизолоном** (H02AB) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.
Рекомендуется назначение преднизолона** (H02AB) или #метилпреднизолона** (H02AB) перорально в дозе 0,5–1 мг/кг в сутки пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 9, 23, 32, 48, 124, 128].
Рекомендуется назначение интерлейкина ингибитора (ИЛ-1β) #канакинумаба** (L04AC) как основного средства патогенетической терапии для индукции ремиссии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS, имеющим признаки системного воспалительного ответа (лихорадка, сыпь и другие), органные нарушения (патология глаз, изменения со стороны ЖКТ, суставов), повышение СОЭ более 30 мм/час (по Панченкову), СРБ более 20 мг/л или более 4 верхних границ нормы на момент обследования или в течение месяца до него, с частотой атак ≥3 за 9–12 месяцев течения болезни с целью индукции ремиссии TRAPS [20, 23, 129, 130].
Рекомендуется назначение #канакинумаба** (L04AC) детям старше 2 лет с массой ≥7,5≤40 кг в дозе 2 мг/кг 1 р 4 нед, п/к; >40 кг — в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед п/к с целью индукции ремиссии TRAPS [20, 23, 129, 130].
Комментарии: Лечение #канакинумабом**(L04AC) осуществляется пожизненно. Введение препарата может проводиться в стационарных и амбулаторных условиях.
Контроль терапии включает купирование системных проявлений (лихорадка, сыпь, болевой синдром), отсутствие органных нарушений (поражение органа зрения, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, ЖКТ, суставов), нормализация лабораторных показателей лабораторной активности (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов, тромбоцитов крови), счет AIDAI <9, PGA и PPGA =0/10.
Детям младше 2-х лет #канакинумаб**(L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.
Контроль эффективности терапии — см. Приложение А3, Г1–Г2.
Рекомендуется проведение поддерживающей терапии #канакинумабом**(L04AC) в дозе 2 мг/кг 1 р/4 нед подкожно пациентам с массой тела ≤40 кг, в дозе 150 мг 1 р/4 нед подкожно пациентам с массой тела >40 кг при достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции #канакинумаба** (L04AC) с целью поддержания ремиссии TRAPS [131].
Комментарии: Клиническим эффектом является прекращение атаки: купирование лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов TRAPS, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).
Рекомендуется проведение второй инъекции #канакинумаба**(L04AC) пациентам старше 2 лет с массой тела ≤40 кг в дозе 2 мг/кг подкожно, пациентам с массой тела >40 кг — 150 мг при не достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции #канакинумаба**(L04AC) с целью индукции ремиссии TRAPS [131].
Комментарии: Не достижением клинического эффекта является сохранение лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов TRAPS, персистирование/нарастание острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).