3.1.3.2 Комбинированное применение альфа-адреноблокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов (входят в АТХ группу G04BD - Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи)
В ряде РКИ и проспективных исследований оценивали эффективность комбинации альфа-адреноблокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов (G04BD: - Препараты для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи) как для стартовой терапии у мужчин с ГАМП и предполагаемой ИВО, так и для последовательной терапии у мужчин с сохранением накопительных симптомов, несмотря на терапию α-блокаторами. Комбинированная терапия более эффективна в отношении уменьшения выраженности ургентности, частоты мочеиспускания, ноктурии, показателя IPSS и качества жизни по сравнению с монотерапией альфа-блокаторами или плацебо [90]. Результаты двух систематических обзоров эффективности и безопасности холиноблокаторов свидетельствуют об эффективности такой комбинированной терапии [91,92]. В большинстве публикаций последних 5 лет в качестве альфа-адреноблокатора использовались тамсулозин**, силодозин или доксазозин**, а из антагонистов мускариновых рецепторов (G04BD Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи) – толтеродин и солифенацин** [91].
При приеме препарата, содержащего фиксированную дозу солифенацина** (6 мг) и тамсулозина** (0,4 мг), наблюдалось уменьшение обеспокоенности симптомами ГАМП у >80% пациентов с СНМ, сохраняющимися на фоне монотерапии, с высокой приверженностью к терапии (77% с 40-й по 52-ю недели) и низким риском ОЗМ [231]. По данным РКИ, посвященного сравнению комбинированных поведенческих стратегий и лекарственной терапии при симптомах ГАМП у мужчин, поведенческая терапия повышает эффективность лекарственной, несмотря на отсутствие обратной зависимости [232]
Рекомендуется комбинированная терапия препаратами из группы альфа-адреноблокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов (G04BD Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи) пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей, при неэффективности предшествующей монотерапии одной из вышеуказанных групп препаратов [91].
Комментарии: Больным, у которых имеется выраженная инфравезикальная обструкция, это лечение следует назначать с осторожностью, под контролем исследования объема остаточной мочи [93].
Для понимания патогенеза СНМП определенный интерес представляет теория, объясняющая значение мышцы мочевого пузыря (детрузора) в процессе формирования симптомов расстройства мочеиспускания. Доказано, что спонтанные сокращения детрузора приводят к возникновению частых, а иногда и императивных позывов к мочеиспусканию. Такая совокупность симптомов расстройства фазы накопления объединяется понятием «гиперактивный мочевой пузырь». Высокая вероятность наличия ГАМП у больных с ДГПЖ обуславливает эффективность комбинированного применения альфа-адреноблокатора и средств с антимускариновой активностью. Первый класс препаратов эффективно устраняет симптомы инфравезикальной обструкции, в то время как второй способен значительно снизить выраженность накопительных расстройств.